其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍Other specified Disorders of vitamin or non-protein cofactor absorption or transport
编码5C63.Y
关键词
索引词Disorders of vitamin or non-protein cofactor absorption or transport、其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍、其他维生素或辅助因子的代谢或运输障碍、生物素反应性基底节病、遗传性高碳血症或维生素A缺乏症、吡哆醛磷酸盐反应性癫痫发作、吡哆胺5-氧化酶缺乏症、PNPO缺乏症、新生儿PNPO相关的癫痫性脑病、视黄醇结合蛋白缺乏、维生素A结合蛋白缺乏、硫胺素反应性巨幼红细胞性贫血综合征、罗格综合征、TRMA[硫胺素反应性巨幼红细胞性贫血]、硫胺素反应性巨幼红细胞性贫血伴糖尿病和感觉神经性聋、硫胺素响应性巨幼细胞贫血
缩写TRMA、PNPO
别名维生素吸收障碍、辅因子转运障碍、维生素代谢障碍、非蛋白辅因子吸收障碍、维生素及辅因子代谢紊乱
其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍（5C63.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）
- 基因检测阳性：
- 检测到特定基因突变（如SLC19A3基因突变导致生物素反应性基底节病、SLC19A2突变导致TRMA综合征）。
- 功能性酶活性测定：
- PNPO缺乏症：红细胞或成纤维细胞中吡哆胺5'-磷酸氧化酶活性显著降低（<正常值的10%）。
- 基因检测阳性：
-
必须条件（核心诊断要素）
- 典型临床表现：
- 与特定维生素/辅因子缺乏相关的三联征（如TRMA综合征的贫血+糖尿病+耳聋）。
- 对特异性治疗的反应（如生物素补充后基底节病变改善）。
- 实验室证据：
- 血清/组织维生素水平显著低于正常值（如维生素B12 <148 pmol/L、维生素A <0.7 μmol/L）。
- 典型临床表现：
-
支持条件（辅助诊断依据）
- 影像学特征：
- MRI显示基底节对称性T2高信号（生物素反应性基底节病）。
- 代谢产物异常：
- 尿有机酸分析显示3-羟基异戊酸升高（生物素代谢障碍）。
- 家族史：
- 近亲婚配家族中出现类似症状（隐性遗传模式）。
- 影像学特征：
二、辅助检查
- 检查项目树
├── 实验室检查
│ ├── 维生素水平检测（A、B6、B12、叶酸等）
│ ├── 代谢产物分析（尿有机酸、血浆氨基酸）
│ ├── 凝血功能（PT、APTT）
│ └── 基因检测（SLC19A3、SLC19A2、PNPO等）
├── 影像学检查
│ ├── 脑MRI（基底节、脑白质评估）
│ └── 骨密度检测（DXA）
└── 功能评估
├── 神经电生理检查（EEG、VEP）
└── 酶活性测定（PNPO、吡哆醛激酶）
- 判断逻辑
- 维生素B12检测：
- 血清B12 <148 pmol/L提示缺乏，需结合甲基丙二酸升高（>0.4 μmol/L）确认功能性缺乏。
- 基因检测：
- SLC19A3双等位基因突变+基底节病变=生物素反应性基底节病诊断。
- MRI评估：
- 基底节对称性病变需优先排除代谢性疾病，再考虑感染或中毒。
- 维生素B12检测：
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 维生素B12 | 148-616 pmol/L | <148 pmol/L提示吸收障碍，需评估内因子抗体；>616可能提示肝脏疾病或补充过量 |
| 血清视黄醇 | 1.05-3.14 μmol/L | <0.7 μmol/L提示维生素A缺乏，需排查视黄醇结合蛋白基因突变 |
| 尿3-羟基异戊酸 | <5 mmol/mol肌酐 | >10 mmol/mol提示生物素代谢障碍，需基因检测SLC19A3 |
| 吡哆醛5'-磷酸 | 血浆30-80 nmol/L | <20 nmol/L提示PNPO缺乏症，需酶活性测定确认 |
| 凝血酶原时间(PT) | 11-13.5秒 | >15秒提示维生素K缺乏，需排查胆道疾病或抗生素使用史 |
四、诊断流程图
临床表现提示代谢障碍
↓
初步检查：维生素水平+血常规+凝血功能
↓
异常指标定位（如B12↓、PT延长）
↓
特异性检查：
- 基因检测（优先检测高频突变基因）
- 功能性检测（酶活性、代谢产物）
- 影像学评估（脑MRI/骨密度）
↓
诊断确认： - 基因突变+临床表现+治疗反应
参考文献：
- 《遗传代谢病诊断与治疗指南》（中华医学会遗传学分会，2022）
- 《维生素代谢障碍的分子机制》（J Inherit Metab Dis, 2021）
- WHO《ICD-11代谢疾病临床应用指南》