Nelson综合征Nelson syndrome

关键词

Nelson综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病史：患者有库欣病（Cushing's disease）的病史，并且接受过双侧肾上腺切除术。
   • 临床表现：进行性皮肤色素沉着，尤其是面部、手背、乳晕、腋窝、甲床及手术瘢痕等处。伴随头痛、视力减退等症状。
   • 影像学证据：头颅MRI显示垂体瘤增大，蝶鞍区扩大。
   • 激素水平异常：血清ACTH显著升高，皮质醇水平降低，MSH水平升高。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 皮肤黏膜色素沉着，尤其是在暴露部位和摩擦区域。
     • 头痛，尤其是前额部和双侧颞部。
     • 视力异常，如视力减退、视野缺损、眼睑下垂。
   • 非典型症状：
     • 全身疲劳与乏力。
     • 性腺功能障碍，如性欲减退、月经紊乱或闭经（女性）、阳痿（男性）。
     • 甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全的表现。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中所有项目即可确诊。
   • 若无完整的影像学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（皮肤色素沉着+头痛/视力异常）。
     • 血清ACTH显著升高，皮质醇水平降低，MSH水平升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示垂体瘤增大，蝶鞍区扩大，视神经受压。有助于排除其他原因引起的垂体瘤。
   • 眼底荧光造影：
     • 异常意义：在部分患者中可见视网膜静脉充盈、视盘水肿，提示视神经受压。

2. 临床鉴别检查：

   • 内分泌功能评估：
     • 异常意义：评估甲状腺功能、性腺功能等，有助于发现继发性腺垂体功能减退的表现。
   • 神经系统检查：
     • 异常意义：评估眼睑下垂、眼球运动障碍等神经系统体征，有助于判断垂体瘤对周围结构的压迫情况。

3. 流行病学调查：

   • 病史追溯：
     • 判断逻辑：明确患者的库欣病治疗史，特别是双侧肾上腺切除术的历史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 激素水平检测：

   • 血清ACTH：
     • 异常意义：显著升高（>100 pg/mL），提示垂体促肾上腺皮质激素分泌性肿瘤的存在。
   • 血清皮质醇：
     • 异常意义：降低（<3 μg/dL），提示肾上腺功能丧失。
   • 血清MSH：
     • 异常意义：升高（>45 pmol/L），提示黑色素细胞刺激增加。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：通常正常，除非合并感染或其他炎症性疾病。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：通常正常，除非合并其他疾病。

3. 血液检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：可能显示贫血、白细胞计数轻度升高，但无特异性。
   • 电解质：
     • 异常意义：可能出现低钠血症、高钾血症等，提示肾上腺皮质功能不全。

4. 其他内分泌功能检查：

   • 甲状腺功能：
     • 异常意义：TSH升高，FT4降低，提示甲状腺功能低下。
   • 性腺功能：
     • 异常意义：LH、FSH升高，睾酮或雌二醇降低，提示性腺功能障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于病史、临床表现及影像学和激素水平检测。双侧肾上腺切除术后出现进行性皮肤色素沉着和垂体瘤是主要特征。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI）和内分泌功能评估为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联激素水平（如ACTH、皮质醇、MSH）的结果。

权威依据：《Nelson Textbook of Pediatrics》、《Endocrine Reviews》等相关文献。