甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱Disorders of methionine cycle or sulphur amino acid metabolism
编码5C50.B
关键词
索引词Disorders of methionine cycle or sulphur amino acid metabolism、甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱、载硫氨基酸代谢紊乱、含硫氨基酸紊乱，包括叶酸和b12干扰引起的氨基酸紊乱、含硫氨基酸代谢紊乱、转硫作用紊乱、含硫氨基酸代谢失调、载硫氨基酸血症、甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏引起的脑脱髓鞘、MAT I/III[蛋氨酸腺苷转移酶I/III]缺乏、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏、单纯持续性高甲硫氨酸血症、单纯持续性高蛋氨酸血症、蛋氨酸腺苷转移酶I/III缺乏、甘氨酸N-甲基转移酶缺乏、GNMT[甘氨酸N-甲基转移酶缺乏]、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的精神运动发育迟缓和肌病、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的高甲硫氨酸血症、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的高蛋氨酸血症、胱硫醚尿症、CTH[胱硫醚尿]、胱硫醚代谢紊乱、γ-胱硫醚酶缺乏、胱硫醚γ裂解酶缺乏、半胱胺甲硫胺酸尿症、经典型同型半胱氨酸尿症、胱硫醚合成酶缺乏、同型胱氨酸代谢紊乱、CBS[胱硫醚β合酶]缺乏、胱硫醚β合酶缺乏引起的同型半胱氨酸尿症、胱硫醚β合酶缺乏、同型半胱氨酸尿症不伴甲基丙二酸尿症、N5-甲基同型半胱氨酸转移酶缺乏、5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸S-甲基转移酶缺乏症、甲硫氨酸合成酶缺乏、甲钴胺缺乏、蛋氨酸合成酶缺乏、甲基钴胺素缺乏、甲钴胺缺乏症cbl E型、甲基化缺陷引起的同型半胱氨酸尿症、钴胺素代谢缺陷引起的同型半胱氨酸尿症-巨幼细胞贫血，cbl E互补型、甲钴胺缺乏症cbl G型、甲硫氨酸合成酶缺乏引起的同型半胱氨酸尿症Cbl G型、钴胺素代谢缺陷引起的同型半胱氨酸尿症-巨幼细胞贫血，cbl G互补型、甲钴胺缺乏cbl Dv1型、亚硫酸盐氧化酶缺乏引起的脑病、单纯亚硫酸盐氧化酶缺乏、ISOD[单纯亚硫酸盐氧化酶缺乏]、钼辅因子缺乏引起的亚硫酸盐氧化酶缺乏、亚硫酸盐氧化酶、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶联合缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补A群、MOCS1基因缺陷引起的钼辅因子缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补B群、MOCS2基因缺陷性钼辅因子缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补C群、腺苷激酶缺乏引起的高甲硫氨酸血症、腺苷激酶缺乏引起的高蛋氨酸血症、其他遗传性甲硫氨酸循环或含硫氨基酸代谢缺陷、其他遗传性蛋氨酸循环或含硫氨基酸代谢缺陷、继发性非遗传性甲硫氨酸循环或含硫氨基酸代谢紊乱、继发性非遗传性蛋氨酸循环或含硫氨基酸代谢紊乱、啤酒-婴儿综合征、胱硫醚血症、胱硫醚酶缺乏、半胱氨酸脱硫基酶缺乏、胱氨酸脱硫基酶缺乏、高丝氨酸脱氨酶缺乏、甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏、家族性蛋氨酸吸收不良、肝蛋氨酸腺苷转移酶缺乏、高胱氨酸血症、高蛋氨酸血症、甲硫氨酸代谢紊乱、蛋氨酸代谢紊乱、甲硫氨酸吸收不良综合征、干蛇麻症、干蛇麻尿病、Smith-Strang病、啤酒花烤房尿病、蛋氨酸吸收不良病、啤酒花烤房病、亚硫酸盐氧化酶缺乏症、亚硫酸盐氧化酶缺乏综合征、亚硫酸盐氧化酶缺乏、硫代胱氨酸尿症
同义词disorder of sulphur-bearing amino acid including those due to folate and b12 disturbance、disorder of sulphur-bearing amino acid metabolism、disorder of transsulfuration、disorder of transsulphuration、disturbances of sulphur-bearing amino-acid metabolism、sulphuraminoacidaemia、Disorders of sulphur-bearing amino-acid metabolism
缩写MATI/III缺乏、GNMT缺乏、CTH、CBS缺乏、cblE型、cblG型、cblDv1型、ISOD
别名胱硫醚尿、甲钴胺缺乏症cblE型、甲钴胺缺乏症cblG型、甲钴胺缺乏cblDv1型、钼辅因子缺乏、腺苷激酶缺乏
甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
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必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因测序检出与甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢相关的特定基因突变，如MAT1A、GNMT、CBS等。
- 酶活性测定异常：在皮肤成纤维细胞或其他组织中检测到相关酶活性显著降低或缺失。
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支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 发育迟缓：婴儿期起病，生长发育里程碑延迟，如坐、爬、走路等动作的发育落后。
- 智力障碍：智力发育迟缓，认知功能受损，语言交流能力差。
- 行为问题：注意力不集中、多动、易激惹等行为异常。
- 血液和尿液检测异常：
- 血浆甲硫氨酸水平升高：血浆中甲硫氨酸浓度显著高于正常值。
- 同型半胱氨酸水平升高：血浆中同型半胱氨酸浓度升高。
- 尿液中特定有机酸排泄增加。
- 尿液中含硫氨基酸及其代谢产物增多。
- 影像学异常：
- 脑部MRI显示脑萎缩，尤其是小脑区域更为明显。
- 心脏超声显示心肌肥厚、瓣膜病变。
- 骨骼X线检查显示骨骼畸形、骨质疏松。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下三项：
- 典型临床表现（发育迟缓+智力障碍+行为问题）。
- 血浆甲硫氨酸水平≥50 μmol/L。
- 血浆同型半胱氨酸水平≥50 μmol/L。
二、辅助检查
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影像学检查：
- 脑部MRI：
- 异常意义：发现脑萎缩，尤其是小脑区域更为明显，支持神经系统的受累。
- 心脏超声：
- 异常意义：发现心肌肥厚、瓣膜病变，提示心血管系统受累。
- 骨骼X线检查：
- 异常意义：发现骨骼畸形、骨质疏松，提示骨骼系统的受累。
- 脑部MRI：
-
临床鉴别检查：
- 神经系统评估：
- 异常意义：肌张力减退、反射异常、步态异常等，支持神经系统受累。
- 消化系统评估：
- 异常意义：肝脾肿大、消化不良、腹胀等，提示消化系统受累。
- 皮肤病变评估：
- 异常意义：皮疹、色素沉着等，提示皮肤受累。
- 神经系统评估：
-
流行病学调查：
- 家族史追溯：
- 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强遗传性疾病的诊断指向性。
- 家族史追溯：
三、实验室检查的异常意义
-
基因检测：
- 阳性结果：直接确诊甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱。
- 阴性结果：排除特定基因突变，但不能完全排除疾病可能，需结合其他检查结果。
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酶活性测定：
- 异常意义：特定酶活性显著降低或缺失，支持相关代谢途径缺陷。
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血液检测：
- 血浆甲硫氨酸水平升高：血浆中甲硫氨酸浓度显著高于正常值（>50 μmol/L），提示甲硫氨酸代谢异常。
- 同型半胱氨酸水平升高：血浆中同型半胱氨酸浓度升高（>50 μmol/L），提示转硫作用受损。
- 维生素B12和叶酸水平降低：部分患者可能出现维生素B12和叶酸缺乏，提示营养状态不佳或代谢路径中断。
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尿液检测：
- 有机酸排泄增加：尿液中特定有机酸排泄增加，提示代谢产物积累。
- 含硫氨基酸代谢产物增多：尿液中含硫氨基酸及其代谢产物增多，提示代谢紊乱。
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其他生化指标：
- C反应蛋白（CRP）升高：非特异性炎症标志物，需结合其他指标综合判断。
- 血常规：白细胞计数和分类比例变化，提示感染或炎症反应。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和酶活性测定，结合典型症状及生化检测结果。
- 辅助检查以影像学（脑部MRI、心脏超声、骨骼X线）和临床评估（神经系统、消化系统、皮肤病变）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、酶活性测定）和其他生化指标（如甲硫氨酸、同型半胱氨酸水平）。
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