低血磷酸盐性佝偻病Hypophosphataemic rickets

关键词

低血磷酸盐性佝偻病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检测到PHEX、FGF23或DMP1等基因突变，特别是PHEX基因突变在X连锁低血磷酸盐性佝偻病中尤为重要。
     • 分子生物学检测（如基因测序）检出上述基因突变。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：

     • 骨骼发育异常：婴幼儿期起病者可见明显的生长迟缓、牙齿发育不良、腿部呈弓形或其他形态上的骨骼畸形。
     • 骨痛和肌肉无力：儿童及成人患者常感到四肢乏力、行走困难或慢性肌肉疼痛。
     • 多汗：尤其是在夜间，出汗增多。
     • 身材矮小：由于骨骼发育不良，导致身高低于同龄人。
     • 易骨折：骨骼脆弱，轻微外力即可引起骨折。

   • 典型体征：

     • 骨骼异常：方颅、鸡胸、串珠肋、手镯征和足镯征。
     • 其他体征：牙齿异常（牙齿发育不良，牙釉质缺陷）、步态异常（因骨骼畸形和肌肉无力，出现跛行或鸭步）。

   • 实验室检查：

     • 低血磷：血清无机磷水平显著降低。
     • 正常血钙：血钙浓度保持在正常范围内。
     • 碱性磷酸酶升高：反映骨骼修复过程中成骨细胞活动增强。
     • FGF23水平升高：部分病例中观察到高浓度的循环FGF23水平。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（骨骼发育异常+骨痛/肌肉无力）。
     • 血清无机磷水平显著降低（<0.8 mmol/L）且血钙水平正常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：
     • 骨骼矿化障碍：表现为骨骼软弱、易弯曲变形等。
     • 骨密度降低：显示骨质疏松或骨软化症。
     • 骨折愈合不良：反复发生的骨折和愈合不良。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨密度测定：
     • 异常意义：
     • 骨密度明显降低，支持低血磷酸盐性佝偻病的诊断。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似症状的患者，有助于诊断遗传性低血磷酸盐性佝偻病。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • PHEX基因突变：直接确诊X连锁低血磷酸盐性佝偻病。
   • FGF23基因突变：支持常染色体显性遗传型的诊断。
   • DMP1基因突变：支持常染色体隐性遗传型的诊断。

2. 血液检查：

   • 血清无机磷水平显著降低（<0.8 mmol/L）：提示低磷血症，是低血磷酸盐性佝偻病的主要生化特征之一。
   • 血钙浓度正常：排除其他钙代谢异常疾病。
   • 碱性磷酸酶升高：反映骨骼修复过程中成骨细胞活动增强，支持低血磷酸盐性佝偻病的诊断。
   • FGF23水平升高：进一步支持低血磷酸盐性佝偻病的诊断，尤其是当伴有高浓度的循环FGF23水平时。

3. 尿液检查：

   • 尿磷排泄增加：提示肾小管对磷的重吸收功能障碍，支持低血磷酸盐性佝偻病的诊断。

4. 骨代谢标志物：

   • 骨特异性碱性磷酸酶（BAP）升高：反映成骨细胞活性增强。
   • N-端肽（NTX）升高：反映骨吸收增加。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（PHEX、FGF23、DMP1等基因突变），结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（X线检查）和临床评估（骨密度测定）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、血清无机磷水平、FGF23水平）。

权威依据：默沙东诊疗手册、中国医学论坛报社官网等相关专业资料。