糖皮质激素抵抗Glucocorticoid resistance

关键词

(5A71.00) 糖皮质激素抵抗的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 高雄激素症：

   • 女性患者：多毛症、痤疮、月经紊乱（如月经过少或闭经）（60%-80%）。
   • 男性患者：性早熟（如阴毛早现、阴茎增大）（少见，5%-10%）。

2. 电解质与代谢紊乱：

   • 低钾血症（表现为肌无力、心律失常等）（40%-60%）。
   • 高血压（与盐皮质激素前体过度分泌相关）（50%-70%）。

3. 非特异性症状：

   • 疲劳、肌肉无力（常见，70%-90%）。
   • 体重波动（部分患者早期体重下降，后期可能因代偿性高胰岛素血症导致肥胖）（50%-70%）。
   • 易感染（如反复呼吸道感染）（30%-50%）。

其他可能症状

1. 皮肤改变：

   • 皮肤色素沉着（与ACTH升高相关）（20%-40%）。
   • 皮肤干燥或瘙痒（少见，5%-10%）。

2. 消化系统症状：

   • 腹痛、腹泻（较少见，10%-20%）。
   • 恶心、呕吐（少见，5%-10%）。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 皮肤和毛发改变：

   • 多毛症（女性患者尤为明显）（60%-80%）。
   • 皮肤色素沉着（如掌纹、黏膜处）（20%-40%）。

2. 高血压：

   • 持续性血压升高（50%-70%）。

3. 电解质异常：

   • 低钾血症（40%-60%）。
   • 代谢性碱中毒（与低钾血症相关）（30%-50%）。

非典型体征

1. 生殖器官改变：

   • 女性患者：卵巢多囊样改变（少见，10%-20%）。
   • 男性患者：睾丸体积减小（少见，5%-10%）。

2. 肌肉骨骼改变：

   • 近端肌无力（30%-50%）。
   • 骨密度降低（长期未控制的高雄激素或代谢紊乱导致）（20%-40%）。

实验室与影像学特征

1. 血清中游离皮质醇浓度：

   • 显著升高（70%-90%），但缺乏典型库欣综合征的临床表现。

2. ACTH水平：

   • 持续高于正常范围（70%-90%），反映下丘脑-垂体轴对糖皮质激素抵抗的代偿性激活。

3. 盐皮质激素前体：

   • 去氧皮质酮（DOC）、11-脱氧皮质醇等升高（50%-70%）。

4. 皮肤活检：

   • 糖皮质激素受体功能异常（如配体结合能力下降）（50%-70%）。

5. 基因检测：

   • 糖皮质激素受体（NR3C1）基因突变（50%-70%）。

6. 影像学检查：

   • 肾上腺CT/MRI：双侧肾上腺弥漫性增生（30%-50%）。

总结

糖皮质激素抵抗是一种罕见的遗传性内分泌疾病，核心表现包括高雄激素症、低钾血症、高血压及疲劳。实验室特征为血清游离皮质醇和ACTH显著升高，盐皮质激素前体（如DOC）异常增高，基因检测可发现NR3C1基因突变。影像学可能显示肾上腺增生。需注意与先天性肾上腺增生、库欣综合征等鉴别。

（注：上述数据基于既往文献，实际临床需结合个体化评估。）