糖皮质激素抵抗Glucocorticoid resistance
编码5A71.00
关键词
索引词Glucocorticoid resistance、糖皮质激素抵抗
缩写GR、GCR
别名皮质醇抵抗、糖皮质激素效应减低、激素抵抗型肾上腺疾病、糖皮质激素信号传导缺陷
糖皮质激素抵抗的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：糖皮质激素受体（GR）基因突变或其他相关基因突变（如HSP90、免疫调节因子等）。
- 皮肤活检结果：显示糖皮质激素受体数量减少或功能减弱。
- 临床表现和实验室检查一致：典型症状和实验室检查结果符合糖皮质激素抵抗的特征。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 高雄激素症：女性患者出现多毛症、痤疮、月经紊乱；男性患者可能出现早熟或生殖器发育异常。
- 电解质失衡：低钠血症、高血压。
- 非特异性症状：疲劳、肌肉无力、体重下降、易感染。
- 实验室检查：
- 血清中游离皮质醇浓度显著升高，但缺乏典型库欣综合征的表现。
- ACTH水平高于正常范围，反映下丘脑-垂体轴对低效糖皮质激素反应的代偿性增强。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或皮肤活检证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（高雄激素症+电解质失衡+非特异性症状）。
- 实验室检查结果（高游离皮质醇浓度+高ACTH水平）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 肾上腺CT或MRI：
- 异常意义：可能显示肾上腺增生或其他异常，有助于排除其他肾上腺疾病。
- 内分泌功能评估：
- 地塞米松抑制试验：
- 判断逻辑：通过给予地塞米松后观察血清皮质醇水平的变化，以评估糖皮质激素的敏感性。在糖皮质激素抵抗患者中，地塞米松无法有效抑制皮质醇水平。
- 基因检测：
- 全外显子测序或靶向基因测序：
- 判断逻辑：检测GR基因及其他相关基因突变，明确遗传病因。
- 皮肤活检：
- 病理检查：
- 判断逻辑：通过组织学检查和免疫组化技术评估糖皮质激素受体的数量和功能。
- 血液生化检查：
- 电解质测定：
- 判断逻辑：检测血钠、钾等电解质水平，评估电解质失衡情况。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- GR基因突变：直接确诊糖皮质激素抵抗。
- 其他相关基因突变：间接支持诊断，如HSP90、免疫调节因子等。
- 血液生化检查：
- 血清游离皮质醇浓度显著升高：提示糖皮质激素分泌过多，但机体对其不敏感。
- ACTH水平高于正常范围：反映下丘脑-垂体轴对低效糖皮质激素反应的代偿性增强。
- 地塞米松抑制试验：
- 皮质醇水平未被抑制：表明糖皮质激素抵抗，地塞米松无法有效抑制皮质醇分泌。
- 皮肤活检：
- 糖皮质激素受体数量减少或功能减弱：直接支持糖皮质激素抵抗的诊断。
- 电解质测定：
- 低钠血症：提示电解质失衡，常见于糖皮质激素抵抗患者。
- 高血压：尤其是盐皮质激素过多时，提示糖皮质激素抵抗可能伴有盐皮质激素过量。
- 炎症标志物：
- C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）升高：提示慢性炎症状态，可能与糖皮质激素抵抗有关。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测和皮肤活检结果，结合典型症状和实验室检查。
- 辅助检查包括影像学检查（肾上腺CT/MRI）、内分泌功能评估（地塞米松抑制试验）和血液生化检查（电解质测定），以全面评估病情。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、皮肤活检结果、血清皮质醇和ACTH水平等关键指标。
权威依据：《内分泌学》教材、相关专业期刊文章及综述。