原发性胆汁性胆管炎伴重叠综合征Primary biliary cholangitis with overlap syndrome

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

原发性胆汁性胆管炎伴重叠综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）是一种慢性进行性的自身免疫性肝病，主要影响肝内小胆管。PBC的特点是肝内小胆管炎症、破坏和纤维化，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。当PBC与其他自身免疫性肝病（如自身免疫性肝炎）共存时，则被称为“原发性胆汁性胆管炎伴重叠综合征”。这种重叠情况增加了诊断和治疗的复杂性。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 原发性胆汁性胆管炎的发病与遗传易感性有关。研究表明，某些人类白细胞抗原（HLA）类型在PBC患者中更为常见，特别是DRB108和DQB10602等位基因。这些遗传背景可能使得个体对环境触发因素更加敏感。

2. 免疫机制：

   • PBC患者的免疫系统错误地将自身的胆管上皮细胞识别为外来物质，并对其发起攻击。这一过程涉及多种免疫细胞和抗体，其中最典型的标志物是抗线粒体抗体（AMA），尤其是针对M2亚型的AMA（AMA-M2）。此外，T淋巴细胞也在胆管损伤中起重要作用。
   • 重叠综合征通常指的是PBC与自身免疫性肝炎（AIH）的共存。在这种情况下，除了针对胆管的免疫反应外，还存在针对肝实质细胞的免疫攻击，表现为血清转氨酶水平升高以及界面性肝炎的组织学特征。

3. 环境因素：

   • 感染（如病毒或细菌）、化学物质暴露（如有机溶剂）、吸烟、药物使用等被认为可能是诱发PBC的因素之一。然而，具体哪些环境因素能触发疾病的发展尚未完全明确。
   • 一些研究指出，微生物组的变化也可能参与了PBC的发生发展过程。肠道菌群失调导致的异常代谢产物可通过门静脉进入肝脏，从而激活免疫应答。

病理机制

1. 胆管损害：

   • PBC的核心病理改变在于肝内小胆管非化脓性炎症，进而导致胆管壁增厚、管腔狭窄甚至闭塞。随着病变进展，胆汁排泄受阻，造成肝内胆汁淤积，引起黄疸等症状。
   • 在重叠综合征中，不仅存在胆管损害，还有肝实质细胞炎症坏死现象，进一步加重了肝脏结构和功能的损害。

2. 纤维化进程：

   • 长期的胆汁淤积会引发肝脏纤维化，表现为胶原沉积增加、假小叶形成等变化。如果纤维化持续进展，则可演变为肝硬化，严重影响肝脏功能。
   • 纤维化过程中，星状细胞活化并分泌大量细胞外基质蛋白，同时伴随炎症因子释放，共同促进肝脏结构重塑和功能丧失。

临床表现

1. 症状特征：

   • 乏力：多数PBC患者最初表现为不同程度的疲劳感。
   • 瘙痒：皮肤瘙痒是另一个常见症状，严重程度不一。
   • 黄疸：随着病情进展，部分患者可能出现黄疸，表现为皮肤和眼白变黄。
   • 其他：晚期可能出现腹水、食道静脉曲张破裂出血等并发症。

2. 实验室检查：

   • 血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）显著升高是PBC的重要生化标志。
   • 抗线粒体抗体（AMA）阳性对于诊断具有重要意义。
   • 在重叠综合征情况下，除了上述指标异常外，还会观察到转氨酶（ALT/AST）水平上升，提示肝实质细胞受损。

参考文献：[1]《原发性胆汁性胆管炎》；[2]《自身免疫性肝病诊疗指南》；[3]《消化系统疾病》等权威出版物。