遗传性慢性胰腺炎Hereditary chronic pancreatitis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

遗传性慢性胰腺炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性慢性胰腺炎（Hereditary Chronic Pancreatitis, HCP）是一种罕见的、由基因突变引起的儿童期发病的胰腺疾病。其特征是早期出现症状，通常在20岁之前，并且随着病程发展，表现出逐渐加重的胰腺结构和功能损害。HCP患者的胰腺病理变化与酒精性慢性胰腺炎相似，包括胰腺腺泡萎缩、纤维化及钙化等现象。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 主要致病基因：PRSS1（阳离子胰蛋白酶原基因）、SPINK1（丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型1）以及CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）等基因突变被广泛认为是导致HCP的主要原因。
   • PRSS1 基因突变最为常见，特别是 R122H 和 N29I 位点变异，这些突变可增强胰蛋白酶活性或阻碍其正常调控机制，从而诱发胰腺自身消化过程。
   • SPINK1 变异影响对胰蛋白酶活性的抑制作用，进一步促进炎症反应；而 CFTR 异常则可能通过影响胰液分泌来间接引发胰腺损伤。

2. 非遗传性促发因素：

   • 尽管遗传背景是决定性因素，但环境因素如吸烟、高脂饮食、肥胖等也可能加速疾病进程或降低发病年龄。
   • 感染性疾病、药物使用或其他形式的胰腺损伤亦有可能作为诱因加剧已存在的遗传倾向。

病理机制

1. 胰腺组织破坏与修复循环：

   • 在 HCP 中，异常激活的胰酶尤其是胰蛋白酶，在胰腺内部开始自我消化过程，引起急性炎症反应。
   • 炎症反复发作导致腺泡细胞死亡、间质纤维增生以及导管系统重塑，最终形成典型的慢性病变模式。
   • 长期存在的炎症状态还会促进胰腺内钙盐沉积，形成结石，进而造成阻塞和进一步损害。

2. 免疫介导损伤：

   • 除了直接的酶损伤外，免疫系统的异常反应也参与了 HCP 的进展。例如，T淋巴细胞浸润可能释放细胞因子，加剧局部炎症反应。
   • 免疫复合物沉积还可能导致血管壁损伤，增加出血风险并促进纤维化进程。

3. 代谢改变：

   • HCP 患者常伴有脂肪吸收不良、维生素缺乏等问题，这与胰腺外分泌功能下降有关。
   • 胰岛β细胞受损后，部分病人会逐渐发展为糖尿病，表现为葡萄糖耐量减低或显性糖尿病。

临床表现

1. 典型症状：

   • 腹痛：最常见的主诉，呈持续性或阵发性加剧，位于上腹部并向背部放射，进食后加剧。
   • 体重减轻：由于消化吸收障碍所致。
   • 腹泻：主要是脂肪泻，反映了外分泌功能不全。

2. 并发症：

   • 假性囊肿形成：长期炎症可导致胰腺周围液体积聚，形成囊肿。
   • 胰腺癌风险增加：HCP 患者发生胰腺恶性肿瘤的概率显著高于普通人群。

参考文献：基于丁香园、正保医学教育网等权威医学网站提供的信息整理而成。