未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征Unspecified Syndromes with cerebellar anomalies as a major feature

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征（LD20.0Z）是指一类以小脑结构或功能异常为核心特征的发育障碍性疾病，其具体病因或综合征类型尚未明确。根据ICD-11分类，该疾病归属于“以中枢神经系统异常为主要特征的综合征（LD20）”下的“以小脑畸形为主要特征的综合征（LD20.0）”。此类疾病需与已明确分类的综合征（如朱伯特综合征、脑桥小脑发育不全等）相区分。其核心表现为小脑体积减小、形态异常或功能性缺陷，常伴随其他神经发育异常，但不符合特定综合征的诊断标准。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数病例与遗传异常相关，可能涉及小脑发育相关基因（如PTF1A、RELN等）的突变或缺失，但尚未达到特定综合征的基因诊断标准。
   • 遗传模式可包括常染色体显性/隐性或X连锁遗传，部分病例为新生突变（de novo），需通过全外显子测序等技术进一步确认。

2. 胚胎期发育障碍：

   • 小脑发育关键期为胚胎第5周至出生后1年，此期间的外源性干扰（如母体感染、毒素暴露、严重营养不良）或内源性代谢异常（如未控制的妊娠糖尿病）可导致小脑发育停滞或畸形。
   • 神经元增殖、迁移或凋亡异常是主要机制，例如颗粒细胞前体迁移受阻可能导致小脑皮层结构紊乱。

3. 细胞信号通路异常：

   • Sonic Hedgehog（SHH）、Wnt等调控小脑发育的关键信号通路失调，可能影响神经前体细胞分化和小脑叶形成。
   • 浦肯野细胞发育异常可继发颗粒细胞存活障碍，导致小脑体积缩小。

4. 血管及代谢因素：

   • 胚胎期小脑血管生成异常可能导致局部缺血，进而影响特定区域发育（如小脑蚓部）。
   • 先天性代谢缺陷（如线粒体疾病）可能通过能量供应不足间接导致小脑发育异常。

病理机制

1. 解剖学特征：

   • 常见表现包括小脑半球发育不全、小脑蚓部部分或完全缺失、小脑皮质分层异常等，可能伴第四脑室代偿性扩大。
   • 影像学可见小脑脑沟回简化、体积显著小于同龄标准值（<-3SD）。

2. 功能损害机制：

   • 小脑-脑干连接异常可导致共济失调、眼球震颤等经典症状。
   • 小脑-大脑皮层环路受损可能与认知功能障碍相关，但其具体机制尚未完全阐明。

临床表现

1. 运动系统症状：

   • 婴儿期主要表现为肌张力低下、运动里程碑延迟；幼儿期逐渐显现意向性震颤、姿势性共济失调及宽基步态。
   • 可能伴发不自主运动（如肌阵挛）或精细动作障碍。

2. 神经发育异常：

   • 约30-50%病例存在轻度至中度智力障碍，语言发育迟缓较常见。
   • 部分患者表现出执行功能缺陷或注意力障碍，但通常不构成主要诊断依据。

3. 伴随症状：

   • 可合并脑干功能异常（如吞咽困难、呼吸节律紊乱）或全身性畸形（如先天性心脏病、面部特征异常），但不符合已知综合征诊断标准。

参考文献：

• 《Joubert综合征》- 百度百科
• 《小脑畸形诊断》- 39健康网
• 《什么是小脑畸形》- 春雨医生
• 《小脑畸形》- 寻医问药网
• 《个案分享|Joubert综合征》- 搜狐网
• 《多图多表丨一文总结：小脑疾病的临床和影像学表现》- 腾讯网
• 《Meckel综合征》- 医联媒体

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