未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征Unspecified Syndromes with cerebellar anomalies as a major feature
编码LD20.0Z
关键词
索引词Syndromes with cerebellar anomalies as a major feature、未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征、以小脑畸形为主要特征的综合征
缩写DWC
别名小脑畸形-综合征、先天性小脑畸形-综合征、后颅窝畸形-综合征
未特指的以小脑畸形为主要特征的综合征（LD20.0Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准（确诊依据）：
- 脑部MRI显示特异性小脑结构异常：小脑体积显著减小（<-3SD）、小脑蚓部部分/完全缺失或第四脑室扩大，且排除已知综合征（如朱伯特综合征、脑桥小脑发育不全）。
-
必须条件（核心临床与影像学表现）：
- 运动功能障碍：至少存在以下两项：
- 共济失调（步态不稳、动作笨拙）
- 肌张力减退（婴幼儿期显著）
- 眼球运动异常（眼球震颤、扫视障碍）
- 影像学证据：MRI证实小脑发育不全（如小脑脑沟回简化、蚓部缺失）。
- 运动功能障碍：至少存在以下两项：
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 发育里程碑延迟：坐立、行走或语言发育延迟（婴幼儿期）。
- 认知/行为异常：轻度智力障碍（IQ 50-70）、执行功能障碍或注意力缺陷。
- 阴性排除标准：
- 无“磨牙征”（排除朱伯特综合征）
- 无特定基因突变（如TMEM67、CEP290排除已知综合征）
二、辅助检查
-
检查项目树：
mermaid graph TD A[初步评估] --> B[神经系统查体] A --> C[发育里程碑评估] B --> D[MRI脑部扫描] C --> D D --> E{小脑结构异常？} E -->|是| F[基因检测] E -->|否| G[排除诊断] F --> H[代谢筛查] H --> I[最终分型] -
判断逻辑：
- MRI：
- 阳性：小脑体积<-3SD或蚓部缺失 → 支持诊断
- 阴性：小脑结构正常 → 排除诊断
- 基因检测：
- 检出已知综合征基因（如AHI1）→ 指向特定综合征（如朱伯特）
- 未检出/意义未明突变 → 支持未特指诊断
- 发育评估：
- Denver II量表显示运动/语言延迟 → 强化诊断
- 代谢筛查：
- 血氨/乳酸异常 → 指向代谢病因（如线粒体病）
- MRI：
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 全外显子测序 | 无致病突变 | 检出小脑发育相关基因突变（如RELN） | 遗传咨询，家系验证 |
| 血氨 | 11–35 μmol/L | >50 μmol/L（提示尿素循环障碍） | 紧急降氨治疗，排查代谢病 |
| 乳酸 | 0.5–2.2 mmol/L | >3.0 mmol/L（提示线粒体功能障碍） | 辅酶Q10补充，能量代谢支持 |
| 脑脊液蛋白 | 0.15–0.45 g/L | >1.0 g/L（提示脱髓鞘或炎症） | 神经免疫学评估 |
| 甲状腺功能 | TSH 0.4–4.0 mIU/L | TSH↑ + T4↓（提示先天性甲减影响神经发育） | 甲状腺素替代治疗 |
四、诊断流程总结
- 核心确诊：依赖MRI显示小脑结构异常 + 典型运动症状。
- 分层鉴别：
- 基因检测排除已知综合征 → 未特指诊断
- 代谢筛查排除继发性病因 → 聚焦原发发育异常
- 功能评估：发育量表量化神经损伤程度，指导康复干预。
参考文献：
- ICD-11 Developmental Anomalies Section (2023)
- Manto M, et al. Cerebellar Disorders: Clinical/Radiologic Findings. Handbook of Clinical Neurology, 2016.
- Boltshauser E. Cerebellar Hypoplasia. Journal of Child Neurology, 2018.
- Parisi MA. Joubert Syndrome: Brain Development and Cilium Biology. Seminars in Pediatric Neurology, 2009.