未特指的18号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 18
编码LD44.JZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 18、未特指的18号染色体缺失、18号染色体缺失、部分18号染色体单体
缩写18-染色体-缺失、18-号-染色体-缺失、18-号-染色体-部分-缺失
别名18号染色体缺失症、18号染色体部分缺失、18号染色体片段丢失、18号染色体遗传物质丢失、18-号-染色体-缺陷、18-号-染色体-结构-异常
未特指的18号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 遗传学检测阳性：
- 染色体核型分析（≥550条带分辨率）检出18号染色体部分缺失（18p-或18q-）。
- 分子遗传学检测（如FISH、aCGH、全基因组测序）确认18号染色体特异性片段缺失（分辨率≥100 kb）。
- 支持条件（临床与影像学依据）：
- 核心临床表现：
- 中重度智力障碍（发育商≤50）伴语言发育迟缓。
- 特殊颅面特征：小头畸形（OFC<-2SD）、低位耳、鼻梁扁平、内眦赘皮。
- 肌张力低下伴运动里程碑延迟（如18月龄不能独走）。
- 多系统畸形证据：
- 先天性心脏病（室间隔缺损/房间隔缺损）。
- 泌尿生殖异常（马蹄肾、隐睾）。
- 骨骼畸形（脊柱侧凸≥20°或细长指伴指尖隆起）。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据，需同时满足以下三项：
- 两项核心临床表现（如智力障碍+特殊面容）。
- 一项多系统畸形。
- 排除其他染色体病（如Down综合征）。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] A --> B[遗传学检测] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH] B --> B3[aCGH] B --> B4[全基因组测序] A --> C[影像学检查] C --> C1[脑部MRI] C --> C2[超声心动图] C --> C3[腹部超声] A --> D[功能评估] D --> D1[发育量表] D --> D2[神经心理测试]
判断逻辑：
- 遗传学检测：
- 核型分析：初筛手段，可检出>5 Mb缺失；阴性时需升级至分子检测。
- aCGH/WGS：金标准，可定位缺失片段（如18q22.3缺失关联严重智力障碍）。
- 影像学检查：
- 脑部MRI：发现胼胝体发育不良/脑室扩大时，支持神经发育异常诊断。
- 超声心动图：检出VSD/ASD需优先干预。
- 功能评估：
- 韦氏儿童智力量表：IQ<70确认智力障碍程度，指导康复方案。
三、实验室检查的异常意义
- 遗传学检测：
- 核型分析检出18p-/18q-：直接确诊，缺失片段大小与表型严重度正相关。
- aCGH明确关键基因缺失（如18q23区 TSHZ1 基因）：提示高风险神经发育障碍。
- 免疫/内分泌指标：
- 低丙种球蛋白血症（IgG<400 mg/dL）：见于18q缺失，需免疫球蛋白替代治疗。
- 生长激素缺乏（GH<5 ng/mL）：18p缺失常见，建议激素替代。
- 神经电生理检查：
- 异常脑电图（如高度失律）：预示婴儿痉挛症风险，需早期抗癫痫治疗。
- 代谢筛查：
- 甲状腺功能异常（TSH>10 μIU/mL）：18p缺失易合并甲减，需左甲状腺素替代。
四、总结
- 确诊核心依赖遗传学检测（首选aCGH/WGS），临床特征仅作支持。
- 影像学重点：脑MRI评估神经结构，心脏超声排除致命畸形。
- 实验室管理：定期监测免疫/内分泌/神经功能，预防并发症。
参考文献：
- 《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN 2020）》
- ACMG《染色体微阵列分析临床应用指南》
- 《神经发育障碍遗传学诊断专家共识》（中华医学遗传学杂志）