未特指的18号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 18
编码LD44.JZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 18、未特指的18号染色体缺失、18号染色体缺失、部分18号染色体单体
缩写18-染色体-缺失、18-号-染色体-缺失、18-号-染色体-部分-缺失
别名18号染色体缺失症、18号染色体部分缺失、18号染色体片段丢失、18号染色体遗传物质丢失、18-号-染色体-缺陷、18-号-染色体-结构-异常
未特指的18号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
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必须条件(确诊依据):
- 遗传学检测阳性:
- 染色体核型分析(≥550条带分辨率)检出18号染色体部分缺失(18p-或18q-)。
- 分子遗传学检测(如FISH、aCGH、全基因组测序)确认18号染色体特异性片段缺失(分辨率≥100 kb)。
- 遗传学检测阳性:
-
支持条件(临床与影像学依据):
- 核心临床表现:
- 中重度智力障碍(发育商≤50)伴语言发育迟缓。
- 特殊颅面特征:小头畸形(OFC<-2SD)、低位耳、鼻梁扁平、内眦赘皮。
- 肌张力低下伴运动里程碑延迟(如18月龄不能独走)。
- 多系统畸形证据:
- 先天性心脏病(室间隔缺损/房间隔缺损)。
- 泌尿生殖异常(马蹄肾、隐睾)。
- 骨骼畸形(脊柱侧凸≥20°或细长指伴指尖隆起)。
- 核心临床表现:
-
阈值标准:
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据,需同时满足以下三项:
- 两项核心临床表现(如智力障碍+特殊面容)。
- 一项多系统畸形。
- 排除其他染色体病(如Down综合征)。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] A --> B[遗传学检测] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH] B --> B3[aCGH] B --> B4[全基因组测序] A --> C[影像学检查] C --> C1[脑部MRI] C --> C2[超声心动图] C --> C3[腹部超声] A --> D[功能评估] D --> D1[发育量表] D --> D2[神经心理测试]
判断逻辑:
- 遗传学检测:
- 核型分析:初筛手段,可检出>5 Mb缺失;阴性时需升级至分子检测。
- aCGH/WGS:金标准,可定位缺失片段(如18q22.3缺失关联严重智力障碍)。
- 影像学检查:
- 脑部MRI:发现胼胝体发育不良/脑室扩大时,支持神经发育异常诊断。
- 超声心动图:检出VSD/ASD需优先干预。
- 功能评估:
- 韦氏儿童智力量表:IQ<70确认智力障碍程度,指导康复方案。
三、实验室检查的异常意义
-
遗传学检测:
- 核型分析检出18p-/18q-:直接确诊,缺失片段大小与表型严重度正相关。
- aCGH明确关键基因缺失(如18q23区 TSHZ1 基因):提示高风险神经发育障碍。
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免疫/内分泌指标:
- 低丙种球蛋白血症(IgG<400 mg/dL):见于18q缺失,需免疫球蛋白替代治疗。
- 生长激素缺乏(GH<5 ng/mL):18p缺失常见,建议激素替代。
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神经电生理检查:
- 异常脑电图(如高度失律):预示婴儿痉挛症风险,需早期抗癫痫治疗。
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代谢筛查:
- 甲状腺功能异常(TSH>10 μIU/mL):18p缺失易合并甲减,需左甲状腺素替代。
四、总结
- 确诊核心依赖遗传学检测(首选aCGH/WGS),临床特征仅作支持。
- 影像学重点:脑MRI评估神经结构,心脏超声排除致命畸形。
- 实验室管理:定期监测免疫/内分泌/神经功能,预防并发症。
参考文献:
- 《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2020)》
- ACMG《染色体微阵列分析临床应用指南》
- 《神经发育障碍遗传学诊断专家共识》(中华医学遗传学杂志)