女性生殖系统结构发育异常Structural developmental anomalies of the female genital system

关键词

女性生殖系统结构发育异常的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

女性生殖系统结构发育异常是一系列涉及外阴、阴道、子宫、宫颈、输卵管和卵巢等部位在胚胎期发生的先天性形态结构异常。根据不同的受累部位，这些异常可以分为多个类别：

1. 副中肾管发育不良：如Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) 综合征，表现为子宫发育不全（无子宫或始基子宫）伴阴道上段闭锁或缺失。
2. 泌尿生殖窦分化异常：可能导致阴道闭锁、阴道横隔或泄殖腔残留。
3. 副中肾管融合异常：包括双子宫、双角子宫、纵隔子宫等。
4. 管道形成受阻或再吸收异常：例如处女膜闭锁、阴道横隔、阴道纵隔。

这类异常通常在青春期因原发性闭经、周期性腹痛或性生活困难被发现，并通过妇科检查、影像学（如超声、MRI）及染色体分析确诊。

二、医学定义

女性生殖系统的正常发育依赖于副中肾管（苗勒氏管）及其衍生物的正确分化和融合。当这一过程的任一步骤发生异常，则可能导致结构发育缺陷。核心病理机制包括：

• 胚胎发育停滞：如苗勒氏管未完全发育（如MRKH综合征）或融合失败（如双子宫）。
• 遗传因素：多数为散发病例，但部分类型与基因突变相关（如WNT4、HOXA13、LHX1等）。
• 环境干扰：母体孕期暴露于致畸物质（如沙利度胺、双酚A）可能影响生殖器官形成。

三、病因：病原学机制

1. 遗传背景：

   • MRKH综合征多为散发，但部分研究提示可能与常染色体隐性遗传或复杂遗传模式相关。
   • 特定综合征（如Denys-Drash综合征、McKusick-Kaufman综合征）由基因突变引起（如WT1、MKKS基因）。

2. 分子信号通路异常：

   • HOX基因家族（如HOXA9-HOXA13）表达异常可导致子宫、阴道分段发育缺陷。
   • Wnt/β-catenin、TGF-β等信号通路失调可能影响苗勒氏管的迁移和融合。

四、病因：致畸因素及其他高危因素

1. 母体因素：

   • 孕早期叶酸缺乏可能增加神经管及生殖道畸形风险。
   • 病毒感染（如风疹、巨细胞病毒）及妊娠期糖尿病。

2. 环境暴露：

   • 内分泌干扰物（如己烯雌酚）可导致阴道腺病或子宫形态异常。
   • 电离辐射（如盆腔放射治疗史）。

3. 内分泌紊乱：

   • 胎儿期雄激素暴露过量可能导致外阴男性化（如CAH），但此属于性别发育差异范畴，需与单纯结构异常区分。
   • 雌激素受体功能异常可能影响苗勒氏管分化。

依据来源：《中华妇产科学》、ICD-11编码说明、《小儿外科杂志》相关文献、分子发育生物学研究进展。