短肋多指（多趾）畸形综合征Short rib-polydactyly syndrome

关键词

短肋多指（多趾）畸形综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

短肋多指（多趾）畸形综合征 (short rib-polydactyly syndrome, SRPS) 是一组以胸廓狭小和多指（通常为轴前）为特征的骨畸形。该组疾病包括多种亚型，如Saldino-Noonan型、Majewski型、Verma-Naumoff型和Beemer-Langer型。这些亚型之间在严重程度和伴随的内脏异常上有所不同，但共同特点是肋骨发育不全或不发育以及多指（趾）畸形。SRPS是一种致死性侏儒症，常伴有其他严重的先天性异常。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 短肋多指（多趾）畸形综合征主要是由遗传因素引起的，多数情况下是常染色体隐性遗传。具体基因突变涉及多个基因，包括但不限于IFT80、DYNC2H1等，这些基因参与细胞纤毛结构和功能。
   • 由于纤毛功能异常，导致骨骼和其他器官的发育障碍。例如，IFT80基因突变会导致初级纤毛组装缺陷，进而影响刺猬信号通路，引起骨骼发育异常。

2. 分子机制：

   • SRPS属于纤毛病的一种，纤毛是细胞表面的小突起，参与多种生物学过程，包括信号传导、细胞运动和感觉。纤毛功能障碍会导致骨骼发育不良、内脏异常和其他系统性问题。
   • 具体的分子机制涉及刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway）和Wnt信号通路的异常。这些信号通路在胚胎发育过程中对骨骼和器官的形成至关重要。

病理机制

1. 骨骼异常：

   • 肋骨发育不全或不发育：肋骨长度明显缩短，导致胸廓狭小，限制肺部发育。
   • 多指（趾）畸形：通常是轴前多指（拇指侧），表现为额外的手指或脚趾，可能伴有并指（趾）现象。
   • 长骨发育不良：四肢短小，特别是上肢更为明显。

2. 内脏异常：

   • 胸腔狭小导致两肺发育不全，可伴有呼吸困难。
   • 心脏和血管畸形：常见的心脏异常包括室间隔缺损、动脉导管未闭等。
   • 其他内脏异常：如肾脏畸形、肝脏囊肿等。

临床表现

1. 症状特征：
   • 骨骼异常：明显的短肋骨，胸廓狭小，四肢短小，多指（趾）畸形。
   • 呼吸系统：新生儿期出现呼吸困难，因胸腔狭小导致肺部发育不全。
   • 心血管系统：心脏杂音，心力衰竭，紫绀等。
   • 其他系统：根据具体的亚型，可能伴有其他内脏异常，如肾功能异常、消化道异常等。

参考文献：基于现有文献和资料整理，来源包括家庭医生在线、医联媒体等。