未特指的短肋综合征Unspecified Short rib syndromes

关键词

未特指的短肋综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的短肋综合征（Unspecified Short Rib Syndrome, SRS）是一种罕见的遗传性骨骼发育异常疾病，其特征为肋骨显著缩短，导致胸腔狭小并继发肺部发育不良。该综合征常合并多系统先天性畸形，如多指（趾）畸形、心脏缺陷及骨骼/内脏器官异常。因其表型异质性高且不符合已知亚型分类标准（如Jeune综合征、Ellis-van Creveld综合征），故归类为“未特指”类型。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 未特指的短肋综合征多与常染色体隐性遗传相关，偶见其他遗传模式（如显性遗传或复合杂合突变）的报道。
   • 目前发现多个纤毛相关基因的突变可能致病，包括但不限于 DYNC2H1、IFT80、WDR35 和 TTC21B。这些基因编码的蛋白参与纤毛组装或细胞内运输，其功能异常可干扰胚胎发育期的骨形成与器官发生。

2. 病理生理基础：

   • 核心机制为纤毛功能障碍导致的骨骼与器官发育异常。纤毛在胚胎期调控Hedgehog等关键信号通路，其缺陷可引发多系统发育紊乱。
   • 胸廓狭小源于肋骨生长板发育受阻，而合并的内脏异常（如心脏畸形）则与纤毛介导的组织极性建立障碍相关。

病理机制

1. 骨骼改变：

   • 肋骨短缩使胸廓容积显著减少，限制肺实质扩张，导致新生儿期呼吸功能不全。
   • 四肢骨骼异常（如多指/趾）提示肢体分节过程中的信号传导异常。

2. 内脏器官异常：

   • 心脏畸形以间隔缺损（室间隔/房间隔缺损）最常见，可能与心内膜垫发育异常相关。
   • 肾脏（囊性发育不良）、肝脏（胆管板畸形）等器官亦可受累，反映多胚层起源组织的发育缺陷。

临床表现

1. 症状特征：
   • 呼吸衰竭：严重者出生时即出现呼吸窘迫，部分需机械通气支持。
   • 生长受限：宫内发育迟缓常见，生后体重/身长常低于同龄标准。
   • 多器官功能障碍：可合并先天性心脏病、慢性肾功能不全及胆汁淤积性肝病。

参考文献：基于当前可获取的专业资料整理而成，未引用特定文献。对于深入研究或学术引用，请查阅专业医学数据库如PubMed上关于“short rib syndromes”的最新研究成果。