马凡综合征Marfan syndrome

关键词

马凡综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 通过基因测序检测到FBN1基因突变。
     • 在少数情况下，TGFBR1/2基因突变也可能被检测到，但需结合临床表现综合判断。

2. 支持条件（临床与家族史依据）：

   • 典型临床表现：
     • 心血管系统：
     • 主动脉根部扩张（Z评分≥2）。
     • 二尖瓣脱垂伴或不伴反流。
     • 主动脉夹层或其他主动脉病变。
     • 骨骼肌肉系统：
     • 蜘蛛指/趾（手指和脚趾特别长）。
     • 脊柱侧弯（S型或C型）。
     • 漏斗胸或鸡胸。
     • 眼部症状：
     • 晶状体异位（Ectopia lentis）。
     • 视网膜脱离或其他眼部异常。
   • 家族史：
     • 一级亲属中有马凡综合征患者。
     • 多个家庭成员有类似临床表现。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无遗传学证据，需同时满足以下三项中的至少两项：
     • 心血管系统：主动脉根部扩张（Z评分≥2）。
     • 骨骼肌肉系统：蜘蛛指/趾、脊柱侧弯、漏斗胸或鸡胸。
     • 眼部症状：晶状体异位。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：评估心脏结构和功能，特别是主动脉根部直径、二尖瓣情况及心脏瓣膜功能。
     • 判断逻辑：主动脉根部直径Z评分≥2提示主动脉扩张，二尖瓣脱垂伴或不伴反流提示心脏瓣膜病变。
   • 胸部CT/MRI：
     • 异常意义：评估主动脉夹层、动脉瘤及其他大血管病变。
     • 判断逻辑：CT或MRI显示主动脉夹层或动脉瘤，有助于明确诊断和监测病情进展。
   • 脊柱X线检查：
     • 异常意义：评估脊柱侧弯的程度和类型。
     • 判断逻辑：X线检查可见脊柱侧弯（S型或C型），有助于鉴别其他脊柱畸形。

2. 眼科检查：

   • 裂隙灯检查：
     • 异常意义：评估晶状体位置和眼内结构。
     • 判断逻辑：裂隙灯检查可见晶状体位置偏移，提示晶状体异位。
   • 眼底镜检查：
     • 异常意义：评估视网膜情况。
     • 判断逻辑：眼底镜检查可见视网膜脱离或其他眼部异常，有助于诊断和监测病情。

3. 心电图：

   • 异常意义：评估心脏电活动，发现心律失常等。
   • 判断逻辑：心电图可能显示非特异性ST-T改变或心律失常，有助于排除其他心脏疾病。

4. 肺功能检查：

   • 异常意义：评估肺功能，发现肺气肿样改变。
   • 判断逻辑：肺功能检查可能显示气体潴留或通气功能障碍，有助于监测肺部受累情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检查：

   • FBN1基因突变：直接确诊马凡综合征。
   • TGFBR1/2基因突变：在少数情况下，这些基因突变可能导致类似马凡综合征的临床表现，需结合临床表现综合判断。

2. 血液检查：

   • 炎症标志物：
     • C反应蛋白（CRP）：非特异性指标，通常正常。
     • 血沉（ESR）：非特异性指标，通常正常。
   • 血常规：
     • 白细胞计数：通常正常，但在急性感染时可能升高。
     • 红细胞计数：通常正常。

3. 尿液检查：

   • 尿常规：通常正常，但在肾脏受累时可能出现异常。

4. 心肌酶谱：

   • 肌酸激酶（CK）：通常正常，但在心脏受损时可能升高。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：通常正常，但在心脏受损时可能升高。

5. 凝血功能检查：

   • 凝血酶原时间（PT）：通常正常。
   • 部分凝血活酶时间（APTT）：通常正常。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学检测（FBN1基因突变），结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（超声心动图、CT/MRI、脊柱X线检查）和眼科检查（裂隙灯检查、眼底镜检查）为主，用于评估多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学结果（如FBN1基因突变）和其他相关检查结果（如心电图、肺功能检查）。

权威依据：Ghent nosology (2010 revised criteria)、American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) guidelines。