其他特指的马凡综合征或马凡相关疾患Other specified Marfan syndrome or Marfan-related disorders

关键词

其他特指的马凡综合征或马凡相关疾患的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的马凡综合征或马凡相关疾患（LD28.0Y）是一组遗传性结缔组织疾病，这些疾病在临床表现上与经典马凡综合征（Marfan Syndrome, MFS）有相似之处，但存在特定的基因突变或其他特征，使其区别于经典的马凡综合征。这些疾病同样以全身多个系统的异常表现为特征，主要涉及心血管、骨骼、眼睛和肺部等系统。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • FBN1基因突变：虽然绝大多数马凡综合征病例是由FBN1基因突变引起，但其他特指的马凡综合征或马凡相关疾患可能涉及不同的基因突变。例如，Shprintzen-Goldberg综合征与SKI基因突变有关，而类马方颅缝早闭综合征则可能与FGFR3基因突变相关。
   • 其他相关基因：除了FBN1基因外，其他基因如FBN2、TGFBRI、TGFBRII等也可能参与其中，导致类似的结缔组织异常。

2. 病理生理基础：

   • 结缔组织异常：这些疾病的共同特点是结缔组织的功能障碍。由于不同基因突变的影响，结缔组织中的纤维蛋白-1和其他蛋白质结构受损，导致组织机械性能下降，易于扩张或撕裂。
   • 心血管系统受累：动脉瘤-骨关节炎综合征、家族性胸主动脉瘤或夹层等疾病中，血管壁弹性和强度降低，增加了主动脉瘤和夹层的风险。
   • 眼部症状：晶状体异位（ectopia lentis）是许多马凡相关疾患的重要标志之一。此外，视网膜脱落和其他眼部异常也较为常见。
   • 骨骼肌肉系统异常：包括四肢过长（蜘蛛指/趾）、脊柱侧弯、胸骨畸形（漏斗胸或鸡胸）及关节过度活动性等。

病理机制

1. 心血管改变：

   • 主动脉根部扩张：因主动脉壁中层弹性纤维断裂及平滑肌细胞排列紊乱，造成管壁薄弱易发生膨胀甚至破裂。此类变化尤其容易出现在升主动脉处，并可能向下延伸至降主动脉。
   • 心脏瓣膜病变：瓣膜组织结构疏松增加其移动度，特别是二尖瓣后叶下移（即二尖瓣脱垂），可能导致反流现象。

2. 眼部结构异常：

   • 晶状体支持结构缺陷：连接晶状体至睫状体的悬韧带脆弱，无法牢固固定晶状体位置，引起晶状体移位。
   • 其他眼部问题：如视网膜脱离风险增高，这与玻璃体液化及其对视网膜牵引力减弱有关。

3. 骨骼肌肉系统特点：

   • 长骨过度生长：表现为四肢修长、手指细长呈“蜘蛛样”，这是由于成骨细胞活性增强及软骨内骨化过程加速所致。
   • 关节松弛：胶原纤维网络结构不稳定，使关节囊及韧带伸展能力增强，增加了关节脱位的风险。
   • 脊柱和胸廓畸形：脊椎侧弯多见于青少年期，而胸骨凹陷或凸起则反映了肋软骨发育不良。

临床表现

1. 心血管系统：

   • 主动脉根部扩张：超声心动图检查可见主动脉窦部直径增大。
   • 心脏杂音：听诊时可发现二尖瓣反流引起的收缩期杂音。

2. 骨骼系统：

   • 肢体长度增加：身高往往超过同龄人平均水平，伴有臂展大于身高的特征。
   • 关节过度活动：患者常表现出腕关节、肘关节等大关节的活动范围超出正常。

3. 眼部表现：

   • 晶状体异位：通过裂隙灯检查可以观察到晶状体偏离瞳孔中心。
   • 屈光不正：高度近视较为普遍，需定期进行眼科随访评估视力状况。

参考文献：国际心脏病学会《循环》期刊、美国心脏协会指南、《自然-遗传学》关于FBN1基因突变研究论文。