重复伴其他复杂性的重排Duplications with other complex rearrangements

关键词

重复伴其他复杂性的重排的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 细胞遗传学检测阳性：核型分析或荧光原位杂交（FISH）显示染色体上一个或多个区域出现额外复制，并伴随其他类型的结构异常，如倒位、缺失等。
   • 分子遗传学检测阳性：微阵列比较基因组杂交（aCGH）或其他高分辨率技术（如SNP芯片、全外显子测序）检出染色体片段的额外复制和结构重排。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓或智力障碍：婴儿期及儿童早期的运动、语言和社会技能发展迟缓。
     • 行为问题：注意力缺陷、多动症、自闭症谱系障碍等行为问题。
     • 生长异常：生长缓慢、身材矮小。
     • 特殊面容：扁平鼻梁、内眦赘皮、小颌畸形。
     • 肢体异常：手指/脚趾异常（如并指、多指）、关节松弛。
     • 皮肤特征：皮肤纹理异常、色素沉着不均。
     • 神经系统检查：张力减低、反射亢进。
   • 非典型临床表现：
     • 消化系统问题：胃食管反流、便秘。
     • 心脏异常：先天性心脏病（如室间隔缺损、房间隔缺损）。
     • 呼吸系统问题：反复呼吸道感染。
     • 泌尿生殖系统异常：尿道下裂、隐睾等。
     • 骨骼异常：骨骼发育不良、脊柱侧弯。
     • 免疫系统问题：免疫功能低下。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无直接遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 至少两个典型临床表现。
     • 家族史中有类似症状或其他染色体异常患者。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：发现心脏结构异常（如室间隔缺损、房间隔缺损），有助于评估心脏功能。
   • 头部MRI：
     • 异常意义：显示脑部结构异常（如有），有助于评估神经系统发育情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：发现听力损失，有助于排除其他原因引起的听力问题。
   • 视力检查：
     • 异常意义：发现斜视或视力减退，有助于评估视觉系统发育情况。
   • 骨密度扫描：
     • 异常意义：评估骨骼发育不良或骨质疏松情况。
   • 泌尿系统超声：
     • 异常意义：发现泌尿系统异常（如肾积水、尿道下裂），有助于评估泌尿系统发育情况。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似症状或其他染色体异常患者，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

   • 核型分析阳性：直接确诊染色体重排。
   • FISH检测阳性：定位染色体断裂点，支持染色体重排的诊断。

2. 分子遗传学检查：

   • aCGH检测阳性：发现亚显微水平的拷贝数变异，支持早期或细胞遗传学阴性病例的诊断。
   • 全外显子测序阳性：发现特定基因突变或重排，支持复杂的染色体重排诊断。

3. 生化标志物：

   • 血清代谢产物：某些代谢产物的异常可能提示特定的代谢途径受影响。
   • 甲状腺功能检测：甲状腺功能异常可能与染色体重排有关。

4. 血液常规：

   • 白细胞计数异常：提示免疫系统功能异常。
   • 血红蛋白水平：贫血可能与营养吸收不良或其他并发症有关。

5. 尿液分析：

   • 尿常规：发现尿路感染或其他泌尿系统异常。

四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学和分子遗传学检测结果，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（评估心脏和脑部结构）和临床评估（听力、视力、骨密度等）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学特异性结果（如核型分析、FISH、aCGH）。

权威依据：美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南、欧洲人类遗传学会（ESHG）指南。