常染色体重复Duplications of the autosomes

关键词

常染色体重复的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

常染色体重复是指某一或多个常染色体区域的额外拷贝，通常由染色体结构重排导致的基因剂量增加。这类变异通过破坏基因表达平衡影响个体发育和功能。在ICD-11分类中，常染色体重复（LD41）被归类于发育异常章节下的染色体结构异常类别，需注意其与单基因突变的致病机制存在本质区别。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 亲代遗传：父母之一携带平衡性染色体重排（如相互易位或倒位），生殖细胞形成时可能产生含重复片段的不平衡配子。
   • 新发突变：胚胎形成早期的染色体断裂-修复异常或细胞分裂错误（如染色体不分离）可导致新发重复。

2. 分子机制：

   • 同源重组异常：减数分裂期间同源染色体错误配对引发不等交换，导致一条染色体获得额外片段。
   • 染色体断裂-桥式循环：染色体断裂后形成双着丝粒染色体，在后续分裂中因桥式断裂产生重复序列。
   • DNA复制错误：复制叉崩溃后通过微同源介导的修复机制（如MMBIR），可能引发局部序列的串联重复。

病理机制

1. 基因剂量效应：

   • 重复区域的基因拷贝数增加可导致关键基因过度表达，例如剂量敏感基因（如转录因子）的过量会破坏发育调控网络的稳定性。

2. 表型决定因素：

   • 临床表现取决于重复片段的大小、位置及包含的基因功能。例如涉及17p11.2区域的重复可能导致Potocki-Lupski综合征，表现为神经发育异常与先天性心脏病。

临床表现

1. 症状特征：
   • 神经发育障碍：约60%病例存在智力障碍/学习困难，常伴语言发育延迟。
   • 生长异常：出生后线性生长迟缓或过度生长均可能发生，与特定基因调控通路相关。
   • 多系统畸形：先天性心脏病（如房/室间隔缺损）、泌尿生殖系统畸形（如肾发育不良）较常见。
   • 特征性表型：部分综合征伴随特殊面容（如眼距增宽、耳廓畸形）和掌纹异常。
   • 神经系统并发症：肌张力异常、癫痫及自闭症样行为发生率显著高于普通人群。

参考文献：上述信息综合了多家权威医学资源提供的内容，包括但不限于《基础医学理论综合指导》、《染色体变异五种类型》等相关文献。