18号染色体重复Duplications of chromosome 18

关键词

18号染色体重复的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

18号染色体重复（Duplications of chromosome 18）属于染色体结构异常的一种，特指在个体基因组中特定区域出现额外的18号染色体片段。这种变异可能导致发育障碍和器官系统功能异常。根据重复片段的位置和大小，可细分为长臂重复（LD41.H0）、短臂重复（LD41.H1）及其他特指类型（LD41.HY），未特指的情况归类为未特指的18号染色体重复（LD41.HZ）。

病因学特征

1. 染色体结构异常机制：

   • 主要源于细胞分裂过程中染色体不分离或染色体重排（如不等交换），导致特定区域的DNA片段被复制。与整条染色体三体（如18三体综合征）不同，部分重复仅涉及染色体局部区域的额外拷贝。

2. 染色体重排类型：

   • 平衡易位、倒位等结构变异可能导致18号染色体部分重复。若父母携带平衡易位，子代可能遗传不平衡染色体，包含重复区域。
   • 例如，18p重复（18号染色体短臂部分重复）和18q重复（长臂部分重复）的临床表现因具体基因剂量变化而异。

3. 环境因素：

   • 放射线或致畸化学物质可能干扰染色体复制修复机制，但直接导致重复的证据有限。需注意此类因素更常与染色体断裂（如缺失）相关。

4. 遗传性因素：

   • 家族性染色体重排史可能增加子代患病风险。若父母一方携带涉及18号染色体的平衡重排，子代可能出现包含重复的不平衡核型。

病理机制

1. 基因剂量敏感效应：

   • 18号染色体上的关键基因（如 TSHZ1、SETBP1）参与神经发育和器官形成。重复导致基因剂量增加，可能破坏发育调控网络。
   • 例如，SETBP1 基因过度表达与智力障碍和颅面畸形相关。

2. 多系统发育异常：

   • 重复区域覆盖的基因数量和功能决定临床表型异质性。常见表现包括生长迟缓、先天性心脏病（如房间隔缺损）、肌张力低下及特殊面容（如眼距过宽）。

3. 嵌合现象影响：

   • 部分病例为体细胞嵌合型重复，临床表现严重程度与重复细胞比例相关。

参考文献：[1] 杏林普康. (n.d.). 18号染色体重复的原因是什么. [online] Available at: [Accessed 20 Mar. 2025]. [2] 名医在线. (n.d.). 18号染色体重复是什么原因引起的？. [online] Available at: [Accessed 20 Mar. 2025].