5号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 5

关键词

5号染色体长臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

5号染色体长臂缺失，也称为5q-综合征或5号染色体长臂部分单体症，是一种由于5号染色体长臂（q臂）上特定区域DNA序列缺失引起的遗传性疾病。这种缺失可涉及不同区域（如5q31-33、5q22等），导致临床表型异质性。该疾病可分为先天性（如5q35.3缺失相关的发育异常）和后天获得性（如骨髓增生异常综合症中的孤立性5q-），后者主要见于成人血液系统疾病。

病因学特征

1. 基因缺失机制：

   • 缺失区域包含造血及发育相关的关键基因（如RPS14、CSF1R等），其功能异常导致细胞分化障碍。
   • 先天性缺失多为新发突变（de novo），少数为家族性遗传。
   • 获得性缺失与体细胞突变相关，常见于老年患者，与克隆性造血和染色体不稳定性有关。

2. 致病因素：

   • 物理/化学因素：电离辐射、苯类化合物及烷化剂等可诱导染色体断裂。
   • 生物因素：部分病毒（如HIV、EBV）可能通过整合或炎症反应间接影响基因组稳定性。
   • 遗传易感性：高龄妊娠或DNA修复基因携带者可能增加风险。

病理机制

1. 造血调控异常：

   • RPS14基因（5q31-33）缺失导致核糖体生物合成障碍，引发红系发育异常和大细胞性贫血。
   • CSF1R基因（5q32）异常影响单核-巨噬细胞分化，与白血病转化相关。

2. 多系统发育缺陷：

   • 先天性病例中，5q35.3区域的CTNND2等基因缺失可导致神经发育异常（如智力障碍、肌张力低下）。
   • 部分病例合并心脏畸形（如室间隔缺损），提示HOX基因簇或其他发育调控基因受累。

临床表现

1. 症状特征：
   • 获得性5q-综合征（MDS亚型）：以难治性大细胞性贫血、血小板正常或增多为特征，骨髓可见低分叶巨核细胞，白血病转化风险低。
   • 先天性5q缺失：表现为生长迟缓、小头畸形、特殊面容（眼距宽、人中长）、先天性心脏病及严重神经发育障碍，可伴全血细胞减少。
   • 其他变异型：5q14.3缺失与癫痫、运动障碍相关；5q22缺失（APC基因）可见于家族性腺瘤性息肉病合并血液异常。

参考文献：基于上述搜索结果汇总整理而成，详情参见百度百科、即时问医生、39健康网等提供的资料。