其他特指的22号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 22

关键词

其他特指的22号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的22号染色体缺失（LD44.NY）是指第22号染色体上特定区域的基因部分或全部缺失，但不包括最常见的22q11.2缺失综合征（如DiGeorge综合征）。这类异常特指发生在22号染色体其他明确区域的缺失，如22q11.1、22q13等，其临床表型和分子机制与典型22q11.2缺失综合征不同。缺失范围可为微小片段丢失或较大结构异常，需通过分子遗传学检测确认。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数病例为胚胎发育过程中新发突变所致，与父母染色体异常无明确关联。少数可因父母生殖细胞嵌合或平衡易位导致子代发生缺失。
   • 减数分裂过程中非同源重组错误或断裂修复失败是主要机制，可能涉及低拷贝重复序列（LCRs）介导的非等位同源重组。

2. 环境因素：

   • 辐射或致畸化学物质暴露可能增加染色体断裂风险，但尚无直接证据表明其与特定22号染色体缺失的因果关系。

3. 细胞生物学机制：

   • 染色体分离错误或姐妹染色单体异常断裂可能导致结构变异，需注意此类缺失属于染色体结构异常，而非非整倍体现象。

病理机制

• 关键基因功能丧失：特定区域（如22q13）的基因缺失（如SHANK3）会导致神经发育障碍。例如，SHANK3单倍剂量不足可影响突触功能，引发Phelan-McDermid综合征。
• 多系统发育异常：缺失区域可能包含调控器官发育的关键基因（如TBX1在心脏发育中的作用），导致心血管、免疫等系统受累。

临床表现

1. 22q13缺失（Phelan-McDermid综合征）：

   • 核心表现：全面发育迟缓（尤其是语言功能）、肌张力低下、自闭症谱系行为特征。
   • 其他特征：巨颅畸形、长睫毛、手掌厚实等。

2. 22q11.1缺失：

   • 可能伴发轻度先天性心脏病（如房间隔缺损）、轻度面部特征异常（眼距过宽、耳廓畸形）。
   • 神经系统表现较22q11.2缺失综合征轻，认知障碍程度不一。

3. 其他区域缺失：

   • 22q12缺失可能影响NF2基因，增加神经鞘瘤风险；
   • 22q远端缺失（如22q13.33）可导致小脑发育不良、癫痫等。

4. 共性表现：

   • 生长发育迟缓（身高/体重低于同龄）、认知功能障碍、特殊面容（如鼻梁宽平、眼裂下斜）。

参考文献：