其他特指的22号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 22
编码LD44.NY
关键词
索引词Deletions of chromosome 22、其他特指的22号染色体缺失、22q11.21缺失、22q11.2远端缺失综合征、22q13缺失、22q13缺失综合征、Phelan-McDermid综合征
缩写22号染色体缺失、22q-缺失
别名22号染色体部分缺失、22号染色体非典型缺失、二十二号染色体特殊类型缺失、22q11-21-缺失综合症、22q13-缺失综合症
其他特指的22号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的22号染色体缺失（LD44.NY）是指第22号染色体上特定区域的基因部分或全部缺失，但不包括最常见的22q11.2缺失综合征（如DiGeorge综合征）。这类异常特指发生在22号染色体其他明确区域的缺失，如22q11.1、22q13等，其临床表型和分子机制与典型22q11.2缺失综合征不同。缺失范围可为微小片段丢失或较大结构异常，需通过分子遗传学检测确认。
病因学特征
- 遗传因素：
- 多数病例为胚胎发育过程中新发突变所致，与父母染色体异常无明确关联。少数可因父母生殖细胞嵌合或平衡易位导致子代发生缺失。
- 减数分裂过程中非同源重组错误或断裂修复失败是主要机制，可能涉及低拷贝重复序列（LCRs）介导的非等位同源重组。
- 环境因素：
- 辐射或致畸化学物质暴露可能增加染色体断裂风险，但尚无直接证据表明其与特定22号染色体缺失的因果关系。
- 细胞生物学机制：
- 染色体分离错误或姐妹染色单体异常断裂可能导致结构变异，需注意此类缺失属于染色体结构异常，而非非整倍体现象。
病理机制
- 关键基因功能丧失：特定区域（如22q13）的基因缺失（如SHANK3）会导致神经发育障碍。例如，SHANK3单倍剂量不足可影响突触功能，引发Phelan-McDermid综合征。
- 多系统发育异常：缺失区域可能包含调控器官发育的关键基因（如TBX1在心脏发育中的作用），导致心血管、免疫等系统受累。
临床表现
- 22q13缺失（Phelan-McDermid综合征）：
- 核心表现：全面发育迟缓（尤其是语言功能）、肌张力低下、自闭症谱系行为特征。
- 其他特征：巨颅畸形、长睫毛、手掌厚实等。
- 22q11.1缺失：
- 可能伴发轻度先天性心脏病（如房间隔缺损）、轻度面部特征异常（眼距过宽、耳廓畸形）。
- 神经系统表现较22q11.2缺失综合征轻，认知障碍程度不一。
- 其他区域缺失：
- 22q12缺失可能影响NF2基因，增加神经鞘瘤风险；
- 22q远端缺失（如22q13.33）可导致小脑发育不良、癫痫等。
- 共性表现：
- 生长发育迟缓（身高/体重低于同龄）、认知功能障碍、特殊面容（如鼻梁宽平、眼裂下斜）。
参考文献：