19号染色体缺失Deletions of chromosome 19

关键词

19号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 细胞遗传学检测阳性：
     • 染色体核型分析：通过羊水穿刺、绒毛取样或外周血培养，发现19号染色体的部分或全部缺失。
     • 荧光原位杂交（FISH）：定位并确认19号染色体上的特定区域缺失。
     • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：精确识别染色体片段的缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓：生长迟缓、运动技能发展滞后以及言语沟通能力受损。
     • 智力低下：认知功能低下，学习困难。
     • 癫痫发作：局灶性或全面性癫痫发作。
     • 喂养困难：婴儿期吸吮无力、吞咽困难。
   • 非典型症状：
     • 眼部异常：眼球震颤、斜视等。
     • 行为问题：注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等。
     • 心脏问题：先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等。
   • 典型体征：
     • 巨头畸形：异常大的头部大小。
     • 身材高大：身材比同龄人高大。
     • 面部特征异常：鼻梁低、眼距宽等。
     • 肌张力异常：肌张力低下或过高。
   • 非典型体征：
     • 免疫系统受损：易感染、自身免疫疾病发病率升高等。
     • 先天性畸形：除心脏外，还可能出现其他器官的先天性畸形。
     • 神经系统异常：脑结构异常、神经传导速度减慢等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无细胞遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少三项）。
     • 家族史中有类似病例或父母为平衡易位携带者。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：显示大脑结构异常，如脑室扩大、脑白质异常等。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：发现先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：评估肌张力、反射、运动和感觉功能，排除其他神经系统疾病。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：发现眼球震颤、斜视等眼部异常，排除其他眼部疾病。
   • 行为评估：
     • 异常意义：评估注意力、社交互动、语言能力等，排除其他行为障碍。

3. 遗传咨询：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例或父母是否为平衡易位携带者，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

   • 染色体核型分析阳性：直接确诊19号染色体缺失。
   • FISH检测阳性：特异性定位19号染色体上的缺失区域，支持早期或常规核型分析阴性病例的诊断。
   • aCGH检测阳性：更精确地识别染色体片段的缺失，适用于复杂或微小缺失的诊断。

2. 基因组学检测：

   • 全外显子测序（WES）：
     • 异常意义：发现与19号染色体相关的基因突变，支持分子水平的诊断。
   • 全基因组测序（WGS）：
     • 异常意义：提供全面的基因组信息，发现可能影响表型的其他遗传变异。

3. 血液学检查：

   • 全血细胞计数（CBC）：
     • 异常意义：提示贫血、白细胞计数异常等，反映免疫系统受损。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症或感染，需结合其他指标综合判断。

4. 生化检查：

   • 肝功能、肾功能检查：
     • 异常意义：发现肝酶、肌酐等指标异常，反映器官功能受损。
   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：发现甲状腺激素水平异常，提示内分泌系统受累。

5. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白水平：
     • 异常意义：降低提示免疫功能低下，增加感染风险。
   • T细胞亚群分析：
     • 异常意义：发现T细胞亚群比例异常，反映免疫系统功能紊乱。

四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学证据（染色体核型分析、FISH、aCGH），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI/CT、心脏超声）和临床评估（神经系统、眼科、行为评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学和基因组学结果，结合临床表现进行综合判断。

权威依据：

• 《人类医学遗传学》
• 《美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南》
• 《临床遗传学杂志》相关研究文献