19号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 19

关键词

19号染色体短臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

19号染色体短臂缺失是一种染色体异常疾病，其特征为19号染色体短臂（p臂）的部分或全部遗传物质丢失。缺失区域可能涉及19p13.12、19p13.13等关键基因区域。临床表现的严重程度与缺失范围及涉及基因的功能密切相关。由于该区域包含调控神经系统发育和细胞分化的关键基因，其缺失可导致多系统功能障碍。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 主要由染色体结构变异（如缺失、不平衡易位）引起。多数为散发的新生突变（de novo），少数病例可能源于亲代遗传的染色体异常。
   • 遗传因素：若父母一方携带平衡性染色体结构重排（如平衡易位），可能增加子代染色体异常风险。
   • 环境因素：现有证据有限，但孕期暴露于电离辐射或致畸化学物质可能增加染色体断裂风险。

2. 相关风险因素：

   • 胚胎发育异常：染色体错误可能在配子形成或胚胎早期分裂中随机发生。
   • 母体因素：高龄妊娠可能与染色体不分离风险轻度相关，但无明确因果证据。

病理机制

1. 基因剂量效应：

   • 19p区域包含多个剂量敏感基因（如 MAP2K2、CACNA1A），其单倍剂量不足可干扰神经嵴细胞迁移、突触形成及代谢调控。
   • 典型受累通路包括：RAS-MAPK信号通路（影响细胞增殖）、钙离子通道功能（与神经系统症状相关）。

2. 表型异质性：

   • 临床表现差异取决于关键基因是否受累。例如：
     • 19p13.13缺失：常伴严重智力障碍及癫痫。
     • 远端19p13.3缺失：可能仅表现为轻度发育迟缓。

临床表现

1. 核心症状：

   • 神经发育障碍：中重度智力障碍（75%病例）、语言发育迟缓、自闭症谱系特征。
   • 生长异常：出生后线性生长迟缓伴肌张力低下，部分病例出现小头畸形（非巨头畸形）。
   • 面部特征：前额突出、眼距过宽、耳廓畸形等非特异性面容。

2. 其他系统受累：

   • 心血管系统：约20%病例合并先天性心脏病（以室间隔缺损常见）。
   • 骨骼系统：脊柱侧弯、手指屈曲挛缩。
   • 内分泌异常：生长激素缺乏或甲状腺功能异常偶见报道。

参考文献：