15号染色体缺失Deletions of chromosome 15

关键词

15号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 荧光原位杂交（FISH）：显示15号染色体特定区域的缺失。
     • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：确认15号染色体上特定区域的DNA序列丢失。
     • 全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）：发现15号染色体上的缺失片段。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓：语言和运动技能发展缓慢，如婴儿期抬头、翻身、坐立等动作比同龄儿童晚。
     • 智力障碍：学习困难，认知能力低于正常水平。
     • 肌张力低下：尤其在婴幼儿期，表现为肌肉松弛无力。
     • 特殊面容：眼距宽、鼻梁扁平、嘴裂小等面部特征。
     • 手部畸形：手掌宽大，通贯手纹（单横纹）。
   • 非典型症状：
     • 进食问题：新生儿期吸吮反射弱，喂养困难。
     • 行为异常：注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）等。
     • 生殖系统异常：男性患者可能出现隐睾、小阴茎等。
     • 听力损失：感觉神经性耳聋，程度不一。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（发育迟缓+智力障碍+肌张力低下）。
     • 家族史中有类似病例或其他相关遗传病史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 脑部MRI：
     • 异常意义：可见结构异常，如脑室扩大、白质病变，有助于排除其他神经系统疾病。
   • 胎儿超声：
     • 异常意义：可发现心脏、肢体等器官的结构异常，对于产前诊断有重要意义。

2. 内分泌检测：

   • 生长激素检测：
     • 异常意义：血清生长激素水平低，提示生长激素缺乏，常见于15号染色体缺失综合征。
   • 甲状腺功能检测：
     • 异常意义：部分患者可能伴有甲状腺功能减退，需监测TSH和FT4水平。

3. 听力测试：

   • 听力评估：
     • 异常意义：通过听觉脑干反应（ABR）或纯音测听，评估患者的听力状况，发现感觉神经性耳聋。

4. 心血管检查：

   • 心电图（ECG）和超声心动图：
     • 异常意义：筛查心脏结构和功能异常，如先天性心脏病。

5. 泌尿生殖系统检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：发现肾脏、膀胱等泌尿系统异常，以及生殖系统结构异常。

6. 骨密度检测：

   • 双能X线吸收测定法（DXA）：
     • 异常意义：评估骨骼健康状况，发现骨质疏松等问题。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检查：

   • 荧光原位杂交（FISH）：直接确认15号染色体特定区域的缺失。
   • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：高分辨率检测15号染色体上的微缺失或微重复。
   • 全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）：全面分析基因组，发现潜在的致病突变。

2. 内分泌标志物：

   • 生长激素（GH）：血清GH水平低，提示生长激素缺乏。
   • 胰岛素样生长因子-1（IGF-1）：IGF-1水平低，进一步支持生长激素缺乏。
   • 促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）：评估甲状腺功能，发现甲状腺功能减退。

3. 血液学检查：

   • 血常规：可能发现贫血或其他血液学异常。
   • 凝血功能：部分患者可能伴有凝血功能异常，需监测PT、APTT等指标。

4. 生化指标：

   • 肝功能：部分患者可能伴有肝功能异常，需监测ALT、AST等指标。
   • 肾功能：监测血肌酐、尿素氮等指标，评估肾脏功能。

5. 代谢筛查：

   • 氨基酸和有机酸分析：排除其他代谢性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学证据（FISH、aCGH、WES/WGS），结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（脑部MRI、胎儿超声）和内分泌检测（生长激素、甲状腺功能）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学结果（如FISH、aCGH）和其他支持性检查（如内分泌标志物、听力评估）。

权威依据：《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）、《美国医学遗传学杂志》（American Journal of Medical Genetics）。请注意，对于具体病例诊断与管理，建议咨询专业医疗人员进行详细评估。