未特指的先天性或体质性出血性情况Unspecified Congenital or constitutional haemorrhagic condition

关键词

其他遗传性凝血因子缺乏伴出血倾向的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测：明确发现与特定凝血因子相关的致病性基因突变（如FGA基因突变导致遗传性纤维蛋白原缺乏）。
   • 凝血因子活性测定：目标凝血因子活性显著降低（通常<30%正常值），且排除获得性因素（如肝病、维生素K缺乏）。

2. 必须条件：

   • 出血倾向的临床表现：
     • 自发性或轻微创伤后出血（皮肤瘀斑、鼻衄、关节出血、月经过多等）。
     • 出血症状反复发作，且不能用常见出血性疾病（如血友病、vWD）解释。
   • 实验室证据：
     • 特定凝血因子（如因子I、II、V、VII、X、XI、XIII）活性检测低于正常参考值下限。
     • 排除其他遗传性出血性疾病（血友病、vWD）及继发性凝血障碍。

3. 支持条件：

   • 家族史：直系亲属中至少1人有相似出血表现或已确诊同类型凝血因子缺乏。
   • 凝血筛查异常：
     • 根据缺乏的凝血因子类型，APTT（内源性途径因子缺乏）或PT（外源性途径因子缺乏）可能延长。
     • 凝血酶时间（TT）正常或异常（纤维蛋白原缺乏时TT延长）。
   • 分子生物学验证：发现与凝血因子功能相关的基因突变（如F10基因突变导致因子X缺乏）。

二、辅助检查

检查项目树：

辅助检查体系
├── 凝血功能筛查
│ ├── PT（外源性途径评估）
│ ├── APTT（内源性途径评估）
│ ├── TT（纤维蛋白原功能评估）
│ └── 纤维蛋白原定量
├── 特定凝血因子活性检测
│ ├── 因子I（纤维蛋白原）
│ ├── 因子II（凝血酶原）
│ ├── 因子V
│ ├── 因子VII
│ ├── 因子X
│ ├── 因子XI
│ └── 因子XIII（尿素溶解试验）
├── 基因检测
│ ├── 全外显子测序
│ └── 目标基因Sanger测序（如F10、F7等）
└── 影像学评估
├── 关节超声/MRI（评估关节积血）
└── 腹部CT（内脏出血评估）

判断逻辑：

1. 凝血筛查定位缺陷途径：

   • PT延长：提示外源性途径异常（因子II、V、VII、X缺乏）；
   • APTT延长：提示内源性途径异常（因子XI、XII缺乏）；
   • PT+APTT均延长：提示共同途径异常（因子X、V、II、纤维蛋白原缺乏）；
   • TT延长：特异性提示纤维蛋白原缺陷或异常。

2. 因子活性检测确定具体缺陷：

   • 若PT延长且APTT正常→优先检测因子VII活性；
   • 若APTT延长且PT正常→优先检测因子XI活性；
   • 若PT+APTT均延长→联合检测因子II、V、X活性。

3. 基因检测验证遗传基础：

   • 对活性显著降低的凝血因子，进行对应基因测序（如FGB基因检测纤维蛋白原缺乏）。

三、实验室参考值的异常意义

四、总结

• 诊断核心：结合出血表型、凝血因子活性检测及基因突变验证。
• 检查优先性：先通过凝血筛查定位缺陷途径，再针对性检测特定因子活性，最终通过基因检测确认遗传基础。
• 鉴别重点：需与获得性凝血障碍（如肝病、抗凝药物使用）及血小板功能障碍性疾病区分。

参考文献：
《威廉姆斯血液学》（第10版）、ISTH《遗传性凝血因子缺乏诊断指南》、ICD-11官方注释文件。