低氧（包括高海拔）引起的红细胞增多症Polycythaemia due to hypoxia, including high altitude

关键词

低氧（包括高海拔）引起的红细胞增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

低氧（包括高海拔）引起的红细胞增多症，也称为高原红细胞增多症 (High Altitude Polycythemia, HAPC)，是一种由于机体长期处于低氧环境，如居住在高海拔地区，导致红细胞数量异常增加的疾病。该病属于继发性红细胞增多症的一种类型，在ICD-11分类中归类于获得性红细胞增多症（3A81），具体编码为3A81.0。

病因学特征

1. 低氧刺激机制：
   • 当人体长时间暴露于氧气分压降低的环境中（海拔＞2500米），肾小管周围间质细胞通过缺氧诱导因子（HIF）通路激活促红细胞生成素（EPO）基因表达。EPO分泌量增加与低氧程度呈正相关，但存在个体反应阈值差异。
   • EPO通过结合骨髓红系祖细胞表面受体，激活JAK2-STAT5信号通路，促进红细胞前体细胞增殖分化。当该过程超过生理代偿需求时，即发展为病理性红细胞增多。

2. 影响因素：

   • 海拔暴露时间：急性暴露（数周）多引起代偿性红细胞增多，慢性暴露（＞6个月）则易进展为HAPC
   • 铁代谢状态：铁储备充足者更易出现显著的红细胞增生反应，而铁缺乏可能限制该反应
   • 遗传易感性：EGLN1、EPAS1等基因多态性影响缺氧信号通路的敏感性
   • 环境暴露强度：高原居住者较短期停留者患病风险增加3-5倍

病理机制

1. 血液系统改变：

   • 典型表现为绝对性红细胞增多（男性Hb≥210g/L，女性≥190g/L；Hct≥65%），白细胞与血小板计数通常正常，此特征可与真性红细胞增多症相鉴别
   • 全血黏度在切变率50s⁻¹时可增加至4.5-6.0 mPa·s（正常3.5-4.5），导致微循环淤滞

2. 血流动力学改变：

   • 肺动脉压力升高（平均PAP＞25mmHg）与右心室负荷增加，可能进展为高原性心脏病
   • 脑血流自动调节功能受损，脑血管阻力指数（RI）升高0.05-0.10

3. 组织缺氧恶性循环： 红细胞过度增生→血液黏度增加→微循环障碍→组织氧利用率下降→进一步刺激EPO分泌

临床表现

1. 症状特征：

   • 典型三联征：头痛（87%）、呼吸困难（76%）、睡眠障碍（64%）
   • 进展期表现：视力模糊（视网膜静脉迂曲扩张）、肢端感觉异常（微血栓形成）、认知功能下降（脑氧供不足）
   • 特征性体征：结膜充血（94%）、面部发绀（"高原红"）、甲床毛细血管迂曲

2. 实验室诊断标准：

   • 居住海拔≥2500米
   • 血红蛋白：男性≥210g/L，女性≥190g/L
   • 血细胞比容：男性≥65%，女性≥60%
   • 动脉血氧饱和度（SpO₂）＜85%（静息状态）
   • 排除真性红细胞增多症（JAK2 V617F突变阴性）及其他继发因素

参考文献：《High Altitude Medicine and Physiology》（第五版）高原红细胞增多症发病机制研究；《Williams Hematology》（第十版）继发性红细胞增多症诊断标准。

请注意，上述内容基于目前可获取的相关资料进行整理总结，具体诊断与评估应遵循专业医师指导。