其他特指的循环抗凝物引起的出血性疾患Other specified Haemorrhagic disorder due to circulating anticoagulants or coagulation factors inhibitors
编码3B21.Y
关键词
索引词Haemorrhagic disorder due to circulating anticoagulants or coagulation factors inhibitors、其他特指的循环抗凝物引起的出血性疾患、循环抗凝剂引起的药物诱导性出血性疾患、华法林过量引起的出血性疾患、华法令化引起的出血性疾病、低分子肝素引起的出血、普通肝素引起的出血、维生素K拮抗剂引起的出血、维生素K拮抗剂包括华法林引起的出血、长期使用抗凝剂期间出血、高肝素血症、高肝素血、抗凝血酶升高引起的出血性疾患、抗-VIII升高引起的出血性疾患、抗-VIIIa升高引起的出血性疾患、抗-IXa升高引起的出血性疾患、抗-Xa升高引起的出血性疾患、抗-Xia升高引起的出血性疾患
缩写其他特指循环抗凝物出血性疾患、特指循环抗凝物出血性疾患、循环抗凝物出血性疾患
别名循环抗凝物相关出血、特定抗凝物质引起出血、特定循环抗凝剂出血
其他特指的循环抗凝物引起的出血性疾患 (3B21.Y) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 循环抗凝物检测阳性：
- Bethesda法或Nijmegen法检测出凝血因子特异性抑制物（如抗因子VIII、IX、V抗体），滴度≥0.6 BU（Bethesda单位）。
- 混合血浆试验显示APTT/PT延长且不能被正常血浆纠正（纠正率<70%）。
- 循环抗凝物检测阳性：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 凝血功能异常：
- APTT显著延长（>正常值1.5倍）伴PT正常或轻度延长。
- 特定凝血因子活性降低（如因子VIII活性<50%）。
- 典型出血表现：
- 自发性黏膜出血（鼻衄、牙龈出血）或深部组织出血（肌肉血肿、关节积血）。
- 排除其他病因：
- 无先天性凝血因子缺乏病史。
- 近期未使用治疗剂量抗凝药物（如华法林、肝素）。
- 凝血功能异常：
-
阈值标准：
- 符合"必须条件"即可确诊。
- 若无直接抑制物证据，需同时满足：
- APTT延长且不被纠正 + 特定因子活性降低 + 典型出血症状。
二、辅助检查
检查项目树
mermaid
graph TD
A[初步筛查] --> B[凝血功能检测]
A --> C[出血风险评估]
B --> D[APTT/PT测定]
B --> E[凝血因子活性检测]
D --> F[混合血浆试验]
F --> G[抑制物定量检测]
C --> H[影像学评估]
H --> I[超声/CT]
H --> J[MRI]
判断逻辑
-
APTT/PT测定：
- 异常解读：APTT孤立性延长提示内源性途径抑制（如抗因子VIII抗体）；PT延长提示外源性途径异常。
- 关联检查：若延长→进行混合血浆试验。
-
混合血浆试验：
- 逻辑：患者血浆+正常血浆孵育后APTT仍延长→提示抑制物存在→触发Bethesda法定量。
-
影像学检查：
- 超声：首选肌肉血肿筛查（低回声肿块伴血流信号）。
- MRI：深部关节积血评估（T1低信号+T2高信号）。
- 关联：出血范围>5cm需紧急干预。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| APTT | >45秒（正常25-35秒） | 提示内源性凝血途径抑制，可能为抗因子VIII/IX抗体 | 立即行混合血浆试验 |
| Bethesda滴度 | ≥0.6 BU | 确诊特异性抑制物存在；>5 BU预示严重出血风险 | 启动免疫抑制治疗 |
| 因子VIII活性 | <30% | 获得性血友病A特征；每降低10%出血风险倍增 | 补充旁路途径凝血剂（rFVIIa） |
| 纤维蛋白原 | <1.5 g/L（正常2-4 g/L） | 合并低纤维蛋白原血症，提示纤溶亢进或DIC | 输注冷沉淀 |
| D-二聚体 | >5 μg/mL（正常<0.5 μg/mL） | 反映继发性纤溶亢进，常见于抗磷脂抗体综合征相关出血 | 抗纤溶治疗（氨甲环酸） |
四、总结
- 确诊核心：依赖抑制物检测（Bethesda法）及混合血浆试验不纠正现象。
- 辅助检查：影像学定位出血范围，凝血功能分层评估抑制物类型。
- 实验室关键：APTT延长+因子活性降低+抑制物滴度≥0.6 BU构成诊断"金三角"。
参考文献：
- 默沙东诊疗手册（2023）：循环抗凝物诊断需通过混合试验和特异性抗体定量
- 《中华血液学杂志》获得性凝血因子抑制物管理指南（2024）