其他特指的先天性溶血性贫血Other specified Congenital haemolytic anaemia
编码3A1Y
关键词
索引词Congenital haemolytic anaemia、其他特指的先天性溶血性贫血、Heinz小体贫血、先天性Heinz小体溶血性贫血、先天性Heinz小体贫血、先天性heinz小体溶血性贫血、先天性海因茨小体溶血性贫血、先天性变性珠蛋白小体溶血性贫血、亨氏小体贫血
缩写XQXN
别名先天性溶血性贫血-其他类型、遗传性溶血性贫血-其他、Inherited-haemolytic-anaemia-other-types
其他特指的先天性溶血性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出红细胞膜蛋白基因突变（如SPTB、ANK1、SLC4A1等）
- 检出酶缺陷相关基因突变（如PKLR、G6PD等）
- 检出血红蛋白结构基因突变（如HBB、HBA1/HBA2等）
- 特异性实验室证据：
- 外周血涂片见特征性红细胞形态异常（如口形红细胞≥10%，Heinz小体≥5%）
- 红细胞酶活性测定异常（如丙酮酸激酶活性<60%正常值）
- 基因检测阳性：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 慢性溶血三联征：
- 血红蛋白持续降低（男性<130g/L，女性<120g/L）
- 网织红细胞比例持续升高（>3%）
- 间接胆红素升高（>20 μmol/L）
- 并发症证据：
- 超声证实脾肿大（脾脏长径>12cm）
- 影像学检出胆色素结石
- 家族史：
- 一级亲属确诊同类型溶血性贫血
- 慢性溶血三联征：
-
排除标准：
- 直接Coombs试验阴性（排除自身免疫性溶血）
- 血红蛋白电泳排除常见血红蛋白病（如HbS、HbC）
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[病因分类] A --> D[确诊检查] B --> B1(血常规+网织红细胞) B --> B2(血清胆红素+LDH) B --> B3(外周血涂片) C --> C1(红细胞渗透脆性试验) C --> C2(血红蛋白电泳) C --> C3(红细胞酶活性测定) D --> D1(基因测序) D --> D2(骨髓细胞学)
判断逻辑：
-
初步筛查：
- 血常规发现贫血（Hb↓）伴网织红细胞↑→提示溶血
- 间接胆红素↑+LDH↑+结合珠蛋白↓→确认溶血存在
- 外周血涂片形态异常→指向具体缺陷类型（如口形红细胞提示膜缺陷）
-
病因分类：
- 渗透脆性↑→膜缺陷疾病（如遗传性口形红细胞增多症）
- 血红蛋白电泳异常→不稳定血红蛋白病
- 酶活性↓→代谢性溶血（如丙酮酸激酶缺乏症）
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确诊检查：
- 基因测序发现致病突变→确诊特定亚型
- 骨髓检查排除造血功能异常
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 参考值范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 网织红细胞 | 0.5%-1.5% | >3%提示溶血代偿反应，>10%需警惕溶血危象 |
| 间接胆红素 | 3-17 μmol/L | >20 μmol/L提示溶血性黄疸，需评估胆石症风险 |
| 乳酸脱氢酶 | 140-280 U/L | >300 U/L反映红细胞破坏程度，持续升高提示活动性溶血 |
| 结合珠蛋白 | 0.3-2.0 g/L | <0.25 g/L是血管内溶血的敏感指标 |
| 红细胞渗透脆性 | 开始溶血0.42%-0.46% | 增高提示膜缺陷（如遗传性球形红细胞症），降低提示地中海贫血 |
| 丙酮酸激酶活性 | 10-20 U/g Hb | <6 U/g Hb确诊丙酮酸激酶缺乏症 |
| 血红蛋白电泳 | HbA>95%, HbF<1% | 异常血红蛋白带提示不稳定血红蛋白病 |
异常结果处理建议：
- 溶血指标持续异常→启动糖皮质激素试验性治疗
- 胆红素>50 μmol/L→超声排查胆道梗阻
- 酶活性显著降低→避免氧化应激诱因（如磺胺类药物）
- 脾肿大伴血小板减少→评估脾切除指征
四、总结
- 确诊核心依赖基因检测+特异性形态/功能检查（如酶活性测定）
- 辅助诊断需结合三级检查体系：筛查→分类→确诊
- 实验室重点：动态监测网织红细胞和LDH评估溶血活动度，胆红素水平指导并发症预防
参考文献：
《威廉姆斯血液学》（第10版）
欧洲血液学会《先天性溶血性贫血管理指南》（2023）
《中华儿科杂志》遗传性溶血性贫血诊断专家共识