遗传性铁粒幼细胞贫血Hereditary sideroblastic anaemias

关键词

遗传性铁粒幼细胞贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 骨髓穿刺涂片：显示环形铁粒幼细胞，胞浆中含有多个直径小于1微米的小铁珠围绕核周排列成环状或半环状图案。
   • 基因检测阳性：发现与遗传性铁粒幼细胞贫血相关的基因突变，如ALAS2、SLC25A38等。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性苍白、疲乏无力、头晕等症状。
     • 肝脾肿大较为常见。
     • 皮肤和黏膜苍白，部分患者可能伴有黄疸或色素沉着。
   • 血液学检查：
     • 小细胞低色素性贫血（血红蛋白水平下降，平均红细胞体积<80 fL）。
     • 网织红细胞计数偏低（<1%）。
   • 铁代谢指标：
     • 血清铁水平升高，总铁结合力正常或降低，转铁蛋白饱和度升高。
     • 铁蛋白水平升高。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无骨髓穿刺或基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（进行性苍白、疲乏无力、肝脾肿大）。
     • 小细胞低色素性贫血（血红蛋白水平下降，平均红细胞体积<80 fL）。
     • 铁代谢指标异常（血清铁水平升高，转铁蛋白饱和度升高，铁蛋白水平升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：可显示肝脾肿大、肝硬化或肝功能异常。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：严重贫血时，心脏超声可能显示心室壁增厚、心腔扩大等。

2. 临床鉴别检查：

   • 消化系统症状评估：
     • 异常意义：部分患者可能出现食欲不振、恶心、腹痛或腹泻，有助于排除其他消化系统疾病。
   • 神经系统症状评估：
     • 异常意义：注意力不集中、记忆力减退、睡眠障碍等，提示长期贫血对神经系统的影响。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例，尤其是男性亲属中的X连锁隐性遗传形式。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 血红蛋白水平下降：通常表现为小细胞低色素性贫血（Hb <120 g/L, MCV <80 fL）。
     • 网织红细胞计数偏低：提示有效红细胞生成不足（<1%）。
   • 外周血涂片：
     • 异常红细胞形态：可见靶形红细胞、椭圆形红细胞等。

2. 铁代谢指标：

   • 血清铁水平升高：反映体内铁含量增加（>30 μmol/L）。
   • 总铁结合力正常或降低：TIBC <70 μmol/L。
   • 转铁蛋白饱和度升高：TS >45%。
   • 铁蛋白水平升高：SF >200 ng/mL。

3. 骨髓穿刺涂片：

   • 环形铁粒幼细胞：普鲁士蓝染色下可见典型的环形铁粒幼细胞，特异性高（90%-100%）。

4. 基因检测：

   • 相关基因突变：如ALAS2、SLC25A38等基因突变，阳性率约50%-70%。

5. 生化检查：

   • 乳酸脱氢酶（LDH）升高：反映溶血程度（>200 U/L）。
   • 胆红素轻度升高：特别是间接胆红素（<50 μmol/L）。

6. 维生素B6反应性试验：

   • 吡哆醇反应性：部分患者补充维生素B6后，血红蛋白水平明显上升，提示吡哆醇反应性铁粒幼细胞贫血。

四、总结

• 确诊核心依赖于骨髓穿刺涂片显示环形铁粒幼细胞和基因检测阳性，结合典型症状及实验室指标。
• 辅助检查以影像学（肝脏和心脏超声）和临床评估（消化系统和神经系统症状）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血红蛋白水平、铁代谢指标及基因突变结果。

权威依据：WHO《血液病诊断指南》、美国血液学会（ASH）指南及相关医学教科书。