致密颗粒病Dense granule disease

关键词

致密颗粒病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

致密颗粒病（Dense Granule Disease, DGD），也称为孤立性δ-贮存池病（Isolated δ-Storage Pool Disease）或孤立性致密贮存池病，是一种罕见的遗传性血小板功能障碍疾病。其主要特征是血小板内致密颗粒的数量减少或功能异常，导致血小板活化后释放活性物质的能力受损。临床表现为长期出血倾向、鼻衄、月经过多、易瘀伤等，可能伴随缺铁性贫血相关的症状如乏力或气短。

病因学特征

1. 基因突变：

   • 致密颗粒病主要由调控致密颗粒形成、运输或分泌的基因突变引起。已知相关基因包括但不限于：HPS1、HPS3、HPS4、LYST（CHS1）等。
   • LYST 基因突变可导致Chediak-Higashi综合征，部分患者表现为继发性致密颗粒缺陷；而Hermansky-Pudlak综合征（HPS）相关基因（如HPS1）的突变可能同时影响致密颗粒与黑色素体功能。

2. 遗传模式：

   • 该病通常以常染色体隐性遗传方式传递，患者需从父母双方各继承一个突变等位基因才会表现典型症状。
   • 目前尚无明确证据支持显性遗传模式，但部分嵌合体或复杂基因变异病例可能呈现非典型遗传表现。

3. 生理与病理诱因：

   • 致密颗粒负责储存ADP、5-羟色胺、钙离子等促凝物质，在血小板活化时释放以促进次级聚集和血管收缩。
   • 致密颗粒缺陷时，血小板无法通过释放这些物质放大凝血信号，导致止血过程延迟或失败。

4. 临床表现背后的机制：

   • 凝血信号传递受阻导致血小板聚集功能低下，微小血管损伤后难以形成有效血栓。
   • 慢性失血可导致铁代谢紊乱，进而引发缺铁性贫血，而非直接因血小板缺陷导致贫血。

病理机制

1. 血小板缺陷：

   • 电镜下可见血小板内致密颗粒数量显著减少（正常值为3-8个/血小板），或颗粒内容物（如ADP）浓度异常。
   • 部分病例可能合并溶酶体或α颗粒异常，需通过特异性标记物检测区分单纯性致密颗粒病。

2. 出血模式：

   • 以黏膜和皮肤出血为主（如鼻衄、牙龈出血），手术或创伤后出血风险显著升高，但自发性内脏出血罕见。
   • 出血时间（BT）延长，但血小板计数通常正常，此特征可与血小板减少症鉴别。

诊断依据

确诊需结合临床病史、实验室检查及遗传学分析：

• 血小板功能检测：血小板聚集试验显示对低浓度胶原或ADP的反应减弱，但对瑞斯托霉素诱导的聚集正常。
• 致密颗粒定量：通过透射电镜直接计数或测定血小板内ADP/ATP比值（正常≥1.5，患者常＜1.0）。
• 基因检测：针对HPS、LYST等基因进行测序，明确致病突变。

参考文献：上述信息基于公开可用的医学资料整理而成，具体引用请参考权威医学期刊和专业书籍。