致密颗粒病Dense granule disease

关键词

致密颗粒病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：NBEAL2、UNC13D、STXBP2等致密颗粒相关基因突变筛查阳性。
   • 血小板功能检测异常：血小板聚集试验对ADP、胶原等诱导剂反应减弱，且致密颗粒含量测定显示ATP、ADP、钙离子等含量显著降低。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 长期出血倾向：自发性或轻微创伤后出现皮肤瘀斑、紫癜（70%-90%）。
     • 鼻衄频繁发生，可能伴有牙龈出血（70%-85%）。
     • 女性患者月经过多（50%-70%）。
     • 易疲劳、乏力（40%-60%）。
   • 家族史：存在家族成员有类似出血症状或已知携带致密颗粒病相关基因突变。
   • 非典型症状：关节疼痛（10%-20%），呼吸困难（10%-15%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现中的至少两项。
     • 血小板功能检测异常。

二、辅助检查

1. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 血小板计数：通常正常或轻度减少（40%-60%）。
     • 贫血：红细胞计数、血红蛋白水平降低（30%-50%）。

2. 血小板功能检测：

   • 血小板聚集试验：
     • 判断逻辑：对ADP、胶原等诱导剂反应减弱（70%-80%）。
   • 致密颗粒含量测定：
     • 判断逻辑：血小板内ATP、ADP、钙离子等含量显著降低（80%-90%）。

3. 基因检测：

   • NBEAL2基因突变筛查：
     • 判断逻辑：阳性结果支持诊断（检出率：约60%-80%）。
   • 其他相关基因突变筛查：
     • 判断逻辑：如UNC13D、STXBP2等，阳性结果支持诊断。

4. 骨髓检查：

   • 骨髓涂片：
     • 判断逻辑：巨核细胞数量正常或增多，但成熟障碍（40%-60%）。

5. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：排除其他原因引起的出血（如脾大、肝硬化等）。
   • 关节超声/CT：
     • 异常意义：发现关节积血，支持出血性关节炎。

6. 临床鉴别检查：

   • 出血时间延长：
     • 判断逻辑：出血时间延长提示血小板功能障碍。
   • 凝血功能检查：
     • 判断逻辑：排除其他凝血因子缺陷或血管性血友病。

三、实验室检查的异常意义

1. 血常规检查：

   • 血小板计数：通常正常或轻度减少（40%-60%）。
   • 贫血：红细胞计数、血红蛋白水平降低（30%-50%）。

2. 血小板功能检测：

   • 血小板聚集试验：对ADP、胶原等诱导剂反应减弱（70%-80%）。
   • 致密颗粒含量测定：血小板内ATP、ADP、钙离子等含量显著降低（80%-90%）。

3. 基因检测：

   • NBEAL2基因突变筛查阳性：直接支持致密颗粒病的诊断（检出率：约60%-80%）。
   • 其他相关基因突变阳性：如UNC13D、STXBP2等，同样支持诊断。

4. 骨髓检查：

   • 巨核细胞数量正常或增多，但成熟障碍：提示血小板生成异常（40%-60%）。

5. 出血时间：

   • 出血时间延长：提示血小板功能障碍。

6. 凝血功能检查：

   • PT、APTT正常：排除其他凝血因子缺陷。
   • vWF因子活性正常：排除血管性血友病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和血小板功能检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以血液检查、骨髓检查和影像学检查为主，帮助排除其他病因。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血小板功能和基因检测结果。

权威依据：上述信息基于公开可用的医学资料整理而成，具体引用请参考权威医学期刊和专业书籍。