一天一次的胰岛素都能作用24小时吗？

　　方先生，52岁，患2型糖尿病12年，口服降糖药治疗无效，目前接受睡前中性精蛋白胰岛素NPH加早餐前短效胰岛素皮下注射治疗，但自从接受这种治疗开始，方先生经常在半夜感觉心慌、出汗，此时自测血糖低于50 mg/dL，需要吃点饼干，然后方可入睡。但清晨起床后自测血糖水平又偏高，这使得方先生非常烦恼，不得不向医生求助，医生了解到上述情况后，建议将NPH改为甘精胰岛素治疗。

　　医生为什么做出这样的建议呢？要解释这一问题，首先需要了解胰岛素治疗糖尿病的原理。

　　正常人体内是靠胰岛素作用调控血糖的，胰岛素是由胰岛细胞分泌的。胰岛在全天都有稳定的小量胰岛素分泌，这叫做“基础胰岛素”，基础胰岛素的作用是将全天血糖维持在相对稳定的水平；进餐时血糖迅速增高的同时，胰岛细胞的分泌也迅速增加，目的是使餐后血糖不致过度增高，这种胰岛素分泌叫作“餐时胰岛素”，如图所示。糖尿病就是因为胰岛素缺乏或者胰岛素作用效率明显下降造成的。因此，用胰岛素治疗的时候就要设法让胰岛素制剂的作用时间尽量模拟基础胰岛素或餐时胰岛素。上述病例中的NPH和甘精胰岛素就是模拟基础胰岛素分泌的药物，而餐前短效胰岛素为模拟餐时胰岛素分泌的药物。

　　基础与餐时胰岛素分泌示意图

　　理想的模拟基础胰岛素分泌的药物应为每日用药一次，疗效持续全天24小时，且在24小时内作用维持稳定，无明显作用高峰和低谷。上面提到的NPH治疗作用仅可维持10~16小时，并且在用药后4~10小时之间存在明显作用高峰，所以很容易在夜间由于降糖作用过强而引起低血糖，清晨时由于作用减弱甚至消失，而发生高血糖，所以采用这种治疗经常会使患者的血糖象坐了过山车，忽上忽下，难以控制。医生之所以建议方先生改用甘精胰岛素，是因为甘精胰岛素用药一次后的作用时间可维持全天24小时，并且降糖作用稳定，无明显作用高峰，故可将全天血糖维持于相对稳定的水平，并且不易引起低血糖。而近年来研制的另一种新型胰岛素类似物地特胰岛素的作用时间也只能维持17.5小时，无法将降糖作用覆盖全天。因此甘精胰岛素是平稳控制全天血糖的最佳备选药物，也是最好的替代基础胰岛素的药物。

　　此外，必须指出的一点是，血糖水平无法保持稳定——血糖波动的危害绝非仅限于发生低血糖和高血糖，近年研究表明，血糖显著波动还可能加速动脉硬化的发生与发展，并且血糖大幅度波动所致频发低血糖可能进一步引发心脑血管疾病的发生率及死亡率增加。由此专家认为，与稳定高血糖相比，大幅度血糖波动的危害更甚。

　　综上所述，将全天血糖维持在相对平稳的水平是糖尿病治疗的一个重要基础，而甘精胰岛素因作用持续24小时，可平稳控制全天血糖，所以是奠定这一基础的最佳选择。这样看来，医生建议方先生将NPH改为甘精胰岛素治疗就无疑是明智之举了。

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