耐碳青霉烯的志贺菌Carbapenem resistant Shigella

关键词

耐碳青霉烯的志贺菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

耐碳青霉烯的志贺菌（Carbapenem-resistant Shigella, CRS）是指对碳青霉烯类抗生素产生获得性耐药（MIC≥4 μg/mL）的志贺菌属菌株。志贺菌是引起细菌性痢疾的主要肠道病原体，而耐碳青霉烯的志贺菌因其对碳青霉烯类药物的耐药性，导致包括亚胺培南、美罗培南等在内的广谱β-内酰胺类药物治疗失效。由于碳青霉烯类药物通常用于治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）或多重耐药的革兰氏阴性菌感染，CRS的出现显著增加了临床治疗难度及公共卫生风险。

病因学特征

1. 耐药机制：

   • 耐碳青霉烯的志贺菌主要通过产生碳青霉烯酶（Carbapenemases）介导耐药，此类酶可水解碳青霉烯类药物的β-内酰胺环。
   • 主要碳青霉烯酶类型包括金属酶（如NDM、VIM）和非金属酶（如KPC、OXA-48）。其中NDM型在肠杆菌科中的传播与志贺菌耐药相关性较高，而KPC型更常见于肺炎克雷伯菌。
   • 其他协同机制包括外膜孔蛋白缺失（如OmpF/OmpC表达下调）和外排泵过度表达，两者可降低药物在细菌内的蓄积浓度。

2. 获得途径：

   • 医院获得性感染多发生于免疫功能低下、接受侵入性操作或长期使用碳青霉烯类药物的患者中。
   • 社区获得性感染与卫生条件差、抗生素滥用及国际旅行史相关，尤其在发展中国家更为普遍。
   • 主要传播途径为粪-口传播，亦可经污染的水源或食物传播。

病理机制

1. 肠道定植与侵袭：

   • 志贺菌通过Ⅲ型分泌系统（T3SS）侵入结肠上皮细胞，引发细胞内增殖和炎性坏死。CRS菌株的耐药性虽不直接增强侵袭力，但可能因治疗延迟导致更严重的黏膜溃疡和出血。

2. 毒素与炎症反应：

   • 志贺毒素（Shiga toxin, Stx）通过抑制核糖体功能导致肠上皮细胞凋亡，同时内毒素（LPS）激活宿主免疫系统，释放大量炎性因子（如IL-8、TNF-α），加重腹泻和全身中毒症状。
   • 耐药菌株的持续存在可能延长毒素暴露时间，增加中毒性巨结肠或溶血性尿毒综合征（HUS）风险。

临床表现

1. 症状特征：
   • 典型表现为急性发作的腹痛、里急后重、黏液血便及发热（可达39-40℃），病程通常持续3-7天。
   • 重症患者可能出现脱水、代谢性酸中毒、低血压等并发症，免疫功能受损者易进展为败血症。
   • 无症状携带者少见，主要见于抗生素治疗后或慢性感染者，仍具传染性。

参考文献：《复旦大学》关于“耐碳青霉烯类肠杆菌的流行病学特点与治疗现状”的研究报告，《中国疾病预防控制中心》关于志贺菌属致病性的研究资料。