耐药脑膜炎奈瑟氏菌Antibiotic resistant Neisseria meningitidis

关键词

耐药脑膜炎奈瑟氏菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

耐药脑膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis）是一种能够引起流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）和其他严重感染如败血症和肺炎的革兰氏阴性双球菌。其耐药株是指对一种或多种常规使用的抗生素产生抗药性的脑膜炎奈瑟氏菌。在ICD-11中，耐药脑膜炎奈瑟氏菌被归类为被检出的耐药革兰氏阴性菌中的一个特定实体类目，编码为MG50.7。此类细菌的耐药性主要通过改变抗菌药物作用靶点、降低细胞膜通透性或增强药物外排泵功能等机制形成。

病因学特征

1. 微生物学基础：

   • 脑膜炎奈瑟氏菌天然定植于人类鼻咽部，可通过飞沫传播。当突破黏膜屏障后，可侵入血液引发侵袭性感染。
   • 其致病性与荚膜多糖的抗吞噬作用、脂多糖的内毒素活性及外膜蛋白的黏附功能密切相关，这些毒力因子共同促进细菌的免疫逃逸和系统性播散。

2. 耐药机制：

   • 靶点修饰：青霉素结合蛋白（PBPs）的结构变异导致β-内酰胺类抗生素亲和力下降，是青霉素耐药的主要机制。
   • 酶介导降解：通过获得质粒编码的β-内酰胺酶基因，可水解氨苄西林等β-内酰胺类药物。
   • 渗透屏障：外膜孔蛋白表达减少或缺失显著降低氟喹诺酮类等药物的胞内蓄积浓度。
   • 生物膜保护：部分菌株在特定环境下可形成生物膜，降低抗生素渗透效率并增强环境适应性。

3. 流行病学因素：

   • 抗生素滥用（如无指征预防用药、广谱抗生素经验治疗）是驱动耐药株进化的核心选择压力。
   • 院内感染控制措施执行不力会导致多重耐药菌株的克隆传播，特别是在重症监护病房等高危科室。

病理机制

1. 感染进程：

   • 细菌经呼吸道定植后，通过菌毛黏附于鼻咽上皮细胞，进而穿透黏膜进入血流引发菌血症。

2. 系统性损害：

   • 内毒素释放触发级联炎症反应，引起毛细血管渗漏、弥散性血管内凝血（DIC）及多器官功能障碍。
   • 侵袭中枢神经系统时，细菌通过脑毛细血管内皮细胞跨细胞迁移，诱发脑膜化脓性炎症及脑水肿。

3. 免疫病理：

   • 固有免疫中的补体系统（尤其是终末膜攻击复合物）对清除病原体至关重要，但荚膜多糖可抑制补体沉积。
   • 适应性免疫应答延迟可能导致菌血症期延长，而过度炎症反应本身可加重组织损伤。

临床表现

1. 典型三联征：

   • 全身中毒症状：急骤高热（常达39-40℃）、寒战、肌痛及循环衰竭表现。
   • 脑膜刺激征：颈强直、克氏征与布氏征阳性，伴随喷射性呕吐、谵妄等颅内高压症状。
   • 出血性皮疹：躯干及四肢出现压之不褪色的瘀点瘀斑，严重者可融合成片状紫癜。

2. 临床分型：

   • 暴发型流脑：起病6小时内出现休克或脑疝，病死率高达40-60%。
   • 慢性脑膜炎球菌血症：反复发热伴关节痛，病程迁延数周，易误诊为风湿热。

参考文献：