耐药分枝杆菌Antibiotic resistant Mycobacterium

关键词

耐药分枝杆菌的临床与医学定义及特征说明

临床与医学定义

耐药分枝杆菌是指对一种或多种抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌属细菌。这类细菌可导致感染难以通过常规抗生素治疗控制，需根据耐药谱调整治疗方案。耐药分枝杆菌主要包括：

• 结核分枝杆菌复合群：含耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB，对异烟肼和利福平同时耐药）和广泛耐药结核分枝杆菌（XDR-TB，对异烟肼、利福平、氟喹诺酮类及至少一种二线注射药物耐药）
• 非结核分枝杆菌（NTM）：部分菌株对常用抗生素存在天然或获得性耐药

病因学特征

1. 耐药机制：

   • 基因突变：自发染色体基因突变是主要机制（如rpoB突变导致利福平耐药）
   • 药物靶点修饰：通过酶修饰或靶蛋白结构改变降低药物结合力
   • 药物外排泵激活：过度表达外排泵蛋白主动排出抗生素
   • 生物膜形成：通过生物膜基质阻碍抗生素渗透

2. 诱发因素：

   • 不规范治疗：不完整疗程、单药治疗或剂量不足导致耐药菌株选择性存活
   • 宿主因素：HIV感染、糖尿病等免疫抑制状态增加感染风险
   • 院内感染：呼吸道诊疗操作、医疗设备污染导致的交叉传播

病理机制

1. 耐药性分类：

   • 单药耐药：仅对一种一线抗结核药物耐药
   • 多药耐药（MDR）：至少对异烟肼和利福平同时耐药
   • 广泛耐药（XDR）：在MDR基础上对氟喹诺酮类和至少一种二线注射药物耐药

2. 感染途径：

   • 呼吸道传播：主要感染途径，引起肺部病变
   • 血行播散：免疫抑制患者易发生全身播散性感染
   • 局部侵袭：皮肤伤口或黏膜直接接触感染（多见于NTM）

临床表现

1. 症状特征：

   • 呼吸系统：持续≥3周的慢性咳嗽、血痰、胸痛（肺结核典型表现）
   • 全身症状：午后低热、盗汗、进行性体重下降（结核分枝杆菌感染更显著）
   • 非结核表现：NTM感染常见皮肤软组织病变、淋巴结炎，全身症状较轻

2. 体征与检查：

   • 影像学特征：上叶空洞（结核）、支气管扩张伴树芽征（NTM）
   • 微生物证据：抗酸染色阳性且表型/分子药敏试验确认耐药
   • 组织病理：干酪样坏死（结核）或非坏死性肉芽肿（NTM）

参考文献：《全球结核病报告（WHO）》、《非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识》、《哈里森感染病学》。