弹性纤维假黄瘤Pseudoxanthoma elasticum

关键词

弹性纤维假黄瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

弹性纤维假黄瘤（Pseudoxanthoma elasticum, PXE）是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，主要特征为皮肤、视网膜和血管壁中的弹性纤维进行性钙化与结构破坏。该病可累及多系统，包括皮肤、眼部和心血管系统，临床表现具有高度异质性，不同患者的器官受累程度差异显著。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：ABCC6基因突变是PXE的主要病因。该基因编码一种跨膜转运蛋白，其功能缺陷导致细胞外基质中矿物质代谢紊乱，进而引发弹性纤维异常钙化。
   • 遗传模式：通常以常染色体隐性方式遗传，偶有显性遗传病例报道，但极为罕见。家族史阳性者患病风险升高，但散发病例亦常见。

2. 生化机制：

   • 代谢障碍：因ABCC6基因功能异常，细胞外基质中焦磷酸盐水平降低，促进羟基磷灰石沉积，最终导致弹性纤维病理性钙化。
   • 血管壁变化：弹性纤维钙化使血管壁结构破坏，导致血管脆性增加、弹性丧失，并加速血管内皮下钙盐沉积，进一步损害血管功能。

3. 内分泌影响：

   • 少数研究推测甲状腺功能异常可能影响病情进展，但缺乏直接证据，其机制尚不明确。

病理机制

1. 组织学改变：

   • 受累组织（如皮肤、眼底Bruch膜及中动脉壁）可见弹性纤维断裂、卷曲及颗粒状钙化，破坏组织结构完整性，并阻碍局部代谢与信号传导。

2. 生理功能受损：

   • 皮肤：颈侧、腋窝等皱褶部位出现黄色丘疹或斑块，后期皮肤松弛呈“鹅卵石”样外观。
   • 眼部：Bruch膜破裂可引发视网膜下新生血管形成，导致视网膜出血、瘢痕化，最终造成不可逆性视力丧失。
   • 心血管系统：血管钙化增加心肌梗死、间歇性跛行及高血压风险，严重者可发生胃肠道出血等并发症。

临床表现

1. 症状特征：
   • 皮肤改变：首发表现在颈部、腋窝等部位，初期为黄色丘疹，随病程进展融合成片。
   • 眼部异常：早期无自觉症状，后期出现视物变形、中心暗点，晚期可致法律盲（视力≤0.1）。
   • 心血管症状：表现为肢体缺血性疼痛、心绞痛等，血管钙化可通过影像学（如CT）明确。

参考文献：《Uptodate》关于PXE的详细综述、ABCC6基因相关研究及组织病理学文献。