弹性纤维假黄瘤Pseudoxanthoma elasticum

关键词

弹性纤维假黄瘤 (PXE) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：ABCC6基因突变是确诊的主要依据。检测到ABCC6基因的致病性突变，可以确诊弹性纤维假黄瘤。
   • 皮肤活检阳性：皮肤活检显示弹力纤维钙化和断裂，有助于确诊。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 皮肤改变：多见于颈部、腋窝、腹股沟等皱褶部位，表现为淡黄色至橙红色斑块或结节，质地柔软且富有弹性。随着年龄增长，皮肤损害会愈发显著。
     • 眼部异常：眼底血管纹样改变，视网膜色素上皮萎缩及脉络膜新生血管生成，导致视力下降，最终发展成不可逆性中心视力丧失。
     • 心血管症状：胸痛、间歇性跛行、高血压等非特异性症状。约三分之一的病例有心绞痛，但急性心肌梗死和猝死的病例较少。
   • 家族史：家族中有类似症状的成员，提示遗传因素。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或皮肤活检结果，需同时满足以下两项：
     • 典型皮肤改变（淡黄色至橙红色斑块或结节）。
     • 眼部或心血管系统受累的临床表现。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 皮肤超声：
     • 异常意义：显示皮肤层增厚，弹力纤维钙化和断裂。
   • 眼底荧光素血管造影：
     • 异常意义：发现视网膜色素上皮萎缩及脉络膜新生血管生成，有助于评估眼部病变程度。
   • 心血管系统的超声检查或CTA：
     • 异常意义：发现血管壁的钙化和狭窄，评估心血管受累情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 眼科检查：
     • 异常意义：通过眼底镜检查发现视网膜血管纹样改变，排除其他可能导致类似病变的眼科疾病。
   • 心脏听诊：
     • 异常意义：发现心脏杂音或其他异常，提示心血管系统受累。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似症状的成员，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ABCC6基因突变阳性：直接确诊弹性纤维假黄瘤。
   • XYLT2和XYLT1基因突变：在少数情况下也可能是致病基因。

2. 皮肤活检：

   • 组织学改变：发现弹力纤维钙化和断裂，支持诊断。
   • 生化分析：前胶原脯氨酸羟化酶活性降低，胶原含量减少，提示代谢紊乱。

3. 血液检查：

   • C反应蛋白（CRP）：可能升高，提示炎症反应。
   • 血沉（ESR）：可能升高，非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

4. 尿液检查：

   • 尿钙/肌酐比值：可能升高，提示钙代谢异常。

5. 眼科检查：

   • 眼底照相：发现视网膜血管纹样改变，有助于诊断。
   • 视觉电生理检查：如视网膜电图（ERG）和视觉诱发电位（VEP），评估视功能受损程度。

6. 心血管系统检查：

   • 心电图（ECG）：可能发现ST段改变，提示心肌缺血。
   • 超声心动图：评估心脏结构和功能，发现心脏瓣膜病变或其他异常。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（ABCC6基因突变）和皮肤活检（弹力纤维钙化和断裂），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（皮肤超声、眼底荧光素血管造影、心血管系统的超声检查或CTA）和临床评估（眼科检查、心脏听诊）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、组织学改变和生化分析结果。

权威依据：《Uptodate》关于PXE的详细综述、相关基因组学研究成果。