免疫抑制治疗引起的皮肤病Dermatoses resulting from immunosuppressive therapy

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

免疫抑制治疗引起的皮肤病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

免疫抑制治疗引起的皮肤病是由于使用了旨在抑制或调节免疫系统活性的药物而引发的一系列皮肤不良反应。这类皮肤病在患者接受免疫抑制剂（如皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、生物制剂等）以预防器官移植排斥反应或治疗自身免疫性疾病时尤为常见。此类病症涵盖从良性药疹到威胁生命的重症皮肤反应的广泛谱系，包括感染性、炎症性和肿瘤性皮肤病变。

病因学特征

1. 免疫机制干扰：

   • 免疫抑制剂通过抑制T细胞功能、细胞因子产生等机制降低免疫应答，导致皮肤机会性感染风险显著增加（如侵袭性真菌感染、HPV相关疣状皮损）。
   • 免疫监视功能受损与EB病毒相关的淋巴增殖性疾病、卡波西肉瘤及黑色素瘤等皮肤肿瘤的发生密切相关。

2. 特定药物的影响：

   • 不同作用机制的免疫抑制剂具有特征性皮肤毒性谱：mTOR抑制剂（如西罗莫司）易诱发口腔溃疡和痤疮样疹；抗TNF-α制剂可能引发银屑病样皮疹；检查点抑制剂常导致苔藓样皮炎。
   • 长期全身应用糖皮质激素可导致皮肤萎缩、紫纹、延迟伤口愈合等皮质类固醇特异性改变。

3. 个体易感性：

   • HLA基因多态性影响药物代谢酶活性（如TPMT基因变异增加硫唑嘌呤毒性风险），遗传因素与药物性皮肤反应严重程度密切相关。
   • 基础免疫状态（如HIV感染合并免疫抑制治疗）会显著改变皮肤病变的表现形式和进展速度。

病理机制

1. 直接细胞毒性：

   • 化疗类免疫抑制剂（如环磷酰胺）通过干扰DNA合成导致快速增殖的角质形成细胞凋亡，表现为脱发、甲营养不良等。

2. 免疫稳态破坏：

   • 抑制调节性T细胞功能可能打破皮肤免疫耐受，诱发针对表皮抗原的自身免疫反应。
   • Th1/Th2细胞因子失衡促进金黄色葡萄球菌定植，加重特应性皮炎样病变。
   • 血管内皮生长因子（VEGF）信号抑制可导致毛细血管扩张和紫癜性皮疹。

临床表现

1. 形态学多样性：

   • 急性期常见斑丘疹、荨麻疹样皮损（占药物反应的75%以上），重症可进展为Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症
   • 慢性期特征性表现包括：药物诱发的皮肤狼疮、持久性色素异常性红斑、甲周纤维瘤等
   • 特殊感染体征：隐球菌感染呈现类似痤疮的脐凹性丘疹，播散性带状疱疹的跨皮节分布水疱

2. 动态演变特征：

   • 药疹通常在用药后7-14天出现，生物制剂相关皮疹可能延迟至数月后发生
   • 剂量依赖性表现为低剂量时仅见干燥症，高剂量时出现剥脱性皮炎
   • 停药后多数皮损可逆，但某些改变（如色素沉着、瘢痕）可能永久存在

参考文献：肿瘤免疫检查点抑制剂引起皮肤不良反应多学科专家共识（如《中国临床医学,2025,32(2):1-16》）、皮肤红皮病的免疫抑制治疗研究等。