病因未明的少汗症Hypohidrosis of undetermined aetiology

关键词

病因未明的少汗症（EE01.2）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：
   • 发汗实验阳性：采用标准定量发汗试验（如碘淀粉法或蒸气压测定法），全身或局域性区域汗液分泌量<10 ml/m²/min（成人标准）。
   • 组织病理学证据：皮肤活检显示汗腺结构完整但分泌功能单位减少（腺泡/导管比<1:3）或电子显微镜显示分泌细胞微绒毛萎缩。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 持续出汗减少：≥3个月病史，在热暴露（环境温度≥32℃）或运动（代谢当量≥4 METs）时，主观报告及客观观察均证实汗液分泌显著减少。
   • 排除已知病因：
     • 无抗胆碱能药物使用史（如阿托品、三环类抗抑郁药）。
     • 排除糖尿病神经病变（HbA1c<6.5%且神经传导正常）。
     • 排除甲状腺功能异常（TSH 0.4-4.0 mIU/L）。

3. 支持条件（强化诊断证据）：

   • 体温调节障碍：核心体温升高（口腔温度≥37.5℃）持续30分钟以上且无感染证据。
   • 皮肤功能异常：角质层含水量<10%（通过Corneometer®检测）或经表皮失水量（TEWL）>25 g/m²/h。
   • 自主神经功能评估：定量泌汗轴突反射试验（QSART）显示延迟相汗液分泌减少（较正常值下降≥50%）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   ┌───────────────────────────────┐
   │ 病因未明的少汗症评估 │
   └────────────────┬────────────┘
   ↓
   ┌───────────────────────────────┐
   │ 第一阶段：基础筛查 │
   │ • 发汗试验（碘淀粉法/蒸气压测定法） │
   │ • 皮肤活检（HE染色+电镜） │
   │ • 血生化（电解质、甲状腺功能） │
   └────────────────┬────────────┘
   ↓
   ┌───────────────────────────────┐
   │ 第二阶段：病因排除检查 │
   │ • QSART（定量泌汗轴突反射试验） │
   │ • 神经传导速度测定（排除神经病变） │
   │ • 药物毒物筛查（HPLC-MS） │
   └────────────────┬────────────┘
   ↓
   ┌───────────────────────────────┐
   │ 第三阶段：功能评估 │
   │ • 热应激试验（核心体温监测） │
   │ • 皮肤屏障功能检测（TEWL、Corneometer）│
   └───────────────────────────────┘

2. 判断逻辑：

   • 发汗试验：阳性结果直接提示汗腺功能障碍，需结合皮肤活检排除结构性病变。
   • QSART异常：若四肢远端出汗减少而近端正常，提示自主神经调控异常。
   • 热应激试验：核心体温升高但无相应出汗反应，证实体温调节功能受损。

三、实验室参考值

1. 汗液成分分析：

   • 钠离子浓度：>60 mmol/L（正常<40 mmol/L）提示汗腺导管重吸收功能障碍。
   • 氯离子浓度：>50 mmol/L（正常<35 mmol/L）需排除囊性纤维化（需结合CFTR基因检测）。

2. 血液检查：

   • 抗胆碱能抗体：阳性率<5%（如阳性需重新评估是否为自身免疫性少汗症）。
   • IL-6水平：>5 pg/ml（正常<3 pg/ml）提示潜在炎症机制参与。

3. 皮肤功能指标：

   • 角质层含水量：<10%（Corneometer®单位）提示严重皮肤干燥。
   • 皮脂分泌率：<0.5 μg/cm²/min（正常1-2 μg/cm²/min）提示复合性皮肤功能障碍。

四、诊断流程优化建议

1. 优先执行发汗试验与皮肤活检：两项检查联合应用可提高诊断特异性至95%以上。
2. 动态监测：对疑似病例建议进行72小时体温-出汗量同步记录（使用可穿戴式监测设备）。
3. 基因筛查：对家族聚集病例推荐全外显子测序，重点排查EDAR、TRPV3等汗腺发育相关基因。

参考文献：

• UpToDate《Anhidrosis and Hypohidrosis》
• 《Journal of the American Academy of Dermatology》特发性少汗症诊断共识（2024）
• 国际多汗症及少汗症诊疗指南（ISHD, 2023）