真皮或皮下结缔组织的萎缩或退化Atrophy or degeneration of dermal or subcutaneous connective tissue

关键词

真皮或皮下结缔组织的萎缩或退化临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

真皮或皮下结缔组织的萎缩或退化（ICD-11编码：EE40）是一组由真皮层或皮下结缔组织中胶原蛋白、弹性蛋白及细胞外基质的进行性减少或结构异常导致的异质性疾病。临床特征包括皮肤变薄、弹性下降、表面凹陷或瘢痕形成，可伴随屏障功能受损和修复能力减弱。

病因学特征

1. 内在因素：

   • 先天性因素：部分病例与遗传缺陷相关，例如先天性皮肤发育不全或某些胶原合成障碍性疾病（如Ehlers-Danlos综合征），其皮肤结构异常在早期即可显现。
   • 年龄相关变化：自然老化过程中，真皮层成纤维细胞活性下降，导致胶原纤维和弹性纤维合成减少，表现为皮肤松弛、皱纹增多及脆弱性增加。
   • 内分泌失调：激素水平异常（如雌激素减少、甲状腺功能减退）可能通过调控细胞外基质代谢通路，加速结缔组织退化。

2. 外在因素：

   • 紫外线暴露：慢性光损伤（光老化）通过诱导活性氧生成和基质金属蛋白酶活化，促进胶原降解并抑制其合成。
   • 药物副作用：长期局部或系统应用糖皮质激素可抑制成纤维细胞增殖，减少胶原合成，导致皮肤萎缩变薄。
   • 慢性炎症：持续炎症反应（如萎缩性硬化性苔藓、慢性放射性皮炎）可破坏真皮基质稳态，引发继发性萎缩。
   • 机械损伤：深度创伤、烧伤或反复摩擦可能直接破坏真皮结构，瘢痕修复过程中常伴随周围组织萎缩。

病理机制

1. 细胞外基质代谢失衡：

   • 胶原蛋白（I型、III型）和弹性纤维的合成减少与降解增加是核心机制。转化生长因子-β（TGF-β）信号通路抑制或成纤维细胞功能衰竭可加剧这一过程。
   • 弹性纤维的片段化和交联异常进一步削弱皮肤回弹能力。

2. 酶学调控异常：

   • 基质金属蛋白酶（MMPs）家族（如MMP-1、MMP-3）活性上调，加速胶原和弹性蛋白分解，而组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）表达相对不足。
   • 溶酶体酶（如组织蛋白酶）的异常释放可能参与细胞外基质的降解。

3. 微环境改变：

   • 真皮血管网络减少导致局部缺血和营养供应不足，影响成纤维细胞代谢活性。
   • 活性氧（ROS）累积引起氧化应激，通过激活NF-κB等炎症通路加重组织损伤。

参考文献：以上内容综合《皮肤病学》（Andrews’ Diseases of the Skin）、《结缔组织病病理学》等权威文献，并结合临床共识编写。具体诊疗需依据个体化评估。