显微镜下多血管炎相关呼吸疾患Respiratory disorders in microscopic polyangiitis

关键词

显微镜下多血管炎相关呼吸疾患的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

显微镜下多血管炎（Microscopic Polyangiitis, MPA）是一种主要累及小血管的系统性坏死性血管炎，可侵犯多个器官的小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉。在呼吸系统中，MPA可引发肺泡出血、间质性肺炎及肺纤维化等病变。其病理特征为寡免疫复合物沉积，即受累组织中无或仅有微量免疫复合物沉积。

显微镜下多血管炎相关呼吸疾患是指在MPA背景下发生的、以呼吸系统受累为主的病理状态。临床表现以肺泡出血、间质性肺病及肺功能进行性下降为特征。MPA与肉芽肿性多血管炎（GPA，原韦格纳肉芽肿病）的关键区别在于缺乏肉芽肿性炎症。

病因学特征

1. 免疫异常机制：

   • MPA的发生与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）密切相关，尤其是抗髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）。MPO-ANCA通过激活中性粒细胞，诱导内皮细胞损伤及小血管炎性反应。
   • T细胞功能失调及自身反应性B细胞活化导致自身抗体过度产生，进一步加剧血管壁炎症和坏死。

2. 潜在诱因：

   • 遗传易感性（如HLA基因多态性）和环境因素（如硅尘暴露）可能共同参与发病。
   • 感染（如病毒或细菌）可能通过分子模拟或表位扩散触发免疫异常，但具体机制尚未完全明确。
   • 吸烟与肺受累风险的相关性仍需更多研究验证。

3. 病理生理机制：

   • 小血管炎性坏死导致肺微循环障碍，引发肺泡毛细血管壁破裂、红细胞外渗（肺泡出血）及间质纤维化，最终损害气体交换功能。
   • 肺脏病变的进展可表现为急性肺泡出血综合征或慢性纤维化性间质性肺病，二者均可导致呼吸衰竭。

病理机制

1. 肺部病变特点：

   • 组织学可见小血管节段性纤维素样坏死，伴中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润，后期纤维化修复可形成瘢痕。
   • 肺泡腔内可见含铁血黄素巨噬细胞聚集（提示陈旧性出血），间质增厚及胶原沉积为纤维化标志。

2. 出血与间质损伤：

   • 急性肺泡出血是MPA的危急并发症，病理可见弥漫性肺泡腔内红细胞填充。
   • 慢性期以非特异性间质性肺炎（NSIP）或寻常型间质性肺炎（UIP）模式为主，但需与特发性间质性肺炎鉴别。

临床表现

1. 呼吸系统症状：

   • 呼吸困难呈渐进性加重，可伴干咳或血痰；急性肺泡出血表现为突发咯血、低氧血症及血红蛋白急剧下降。
   • 肺功能检查常显示限制性通气障碍和弥散功能降低。

2. 全身性症状：

   • 发热、体重减轻、乏力等全身炎症反应常见，肾小球肾炎（血尿、蛋白尿）及周围神经病变提示多系统受累。

参考文献：《中华内科杂志》关于系统性血管炎的研究报告、国际期刊《Rheumatology》上发表的相关论文。