结缔组织疾病相关性间质性肺疾病Interstitial lung diseases associated with connective tissue diseases

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

结缔组织疾病相关性间质性肺疾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

结缔组织疾病相关性间质性肺疾病（CTD-ILD）是指系统性红斑狼疮、炎性肌病（多发性肌炎/皮肌炎）、系统性硬化症、类风湿性关节炎、干燥综合征等结缔组织病（CTD）继发的肺部间质性病变。此类疾病可累及肺间质、肺泡腔及肺血管，导致肺结构破坏和功能异常，临床以进行性呼吸困难为主要表现，是结缔组织病常见且影响预后的重要并发症。

病因学特征

1. 遗传易感性：

   • 部分CTD-ILD与特定基因多态性相关（如HLA-DRB1等），但不同结缔组织病继发ILD的患病率差异主要与基础疾病类型及病程相关，检测方法的敏感性也可能影响统计结果。

2. 免疫机制：

   • 自身免疫反应是核心机制：异常活化的T/B淋巴细胞、自身抗体（如抗合成酶抗体、抗Scl-70抗体）及炎症因子可攻击肺组织，引发肺泡炎和间质纤维化。
   • 例如，抗合成酶抗体综合征与快速进展的ILD密切相关；类风湿性关节炎中，瓜氨酸化蛋白抗体可能通过激活肺内炎症通路参与损伤。

3. 病理生理分型：

   • CTD-ILD的病理模式多样，常见非特异性间质性肺炎（NSIP）、普通型间质性肺炎（UIP）及机化性肺炎（OP）。
   • NSIP多见于系统性硬化症和炎性肌病；UIP更常见于类风湿性关节炎，其病理特征与特发性肺纤维化相似但预后较好。

病理机制

1. 免疫介导的损伤：

   • 自身抗体与肺组织抗原结合形成免疫复合物，或直接通过细胞毒性T细胞介导损伤，导致肺泡上皮细胞及微血管内皮细胞破坏，启动异常修复过程。

2. 促纤维化因子激活：

   • TGF-β、PDGF等因子持续分泌，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，导致细胞外基质过度沉积。肺上皮-间质转化（EMT）进一步加速纤维化进程。

3. 氧化应激与修复失衡：

   • 活性氧（ROS）通过线粒体损伤和DNA断裂加重细胞凋亡，同时抑制抗氧化通路（如Nrf2），导致肺组织修复能力下降。

临床表现

1. 症状特征：
   • 隐匿性起病，活动后气促为最常见首发症状，可伴干咳、疲劳。
   • 爆裂音（Velcro啰音）是典型体征，杵状指罕见（仅少数类风湿性关节炎相关ILD可见）。
   • 肺功能以限制性通气障碍和弥散量（DLCO）下降为主，动脉血氧分压（PaO2）随病情进展降低。

参考文献：《中华内科杂志》、《中国呼吸与危重监护杂志》、《欧洲呼吸杂志》（European Respiratory Journal）及《美国呼吸与危重症医学杂志》（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）相关综述。