未特指的多发性硬化Unspecified Multiple sclerosis

关键词

未特指的多发性硬化（8A40.Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）
   • 时间与空间多发性（McDonald标准核心）：
     • 空间多发性：MRI显示中枢神经系统（脑、脊髓、视神经）≥2个非连续区域脱髓鞘病灶（需符合Barkhof或MAGNIMS标准）。
     • 时间多发性：新病灶出现（随访MRI显示新发T2病灶或钆增强病灶）或脑脊液寡克隆带阳性（排除其他病因）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）

   • 典型临床表现：
     • ≥1次神经功能缺损发作（如视神经炎、脑干综合征、脊髓炎），持续≥24小时，无发热或感染证据。
     • 客观体征符合中枢神经系统脱髓鞘（如Lhermitte征、核间性眼肌麻痹）。
   • 排除标准：无其他疾病（如NMO、神经结节病、血管炎）可解释临床表现和影像学特征。

3. 阈值标准

   • 确诊MS需满足以下任一组合：
     • 1次临床发作 + 空间多发性（MRI） + 时间多发性（MRI或CSF）。
     • 隐匿进展性神经功能障碍（原发进展型MS）+ 空间多发性（MRI）+ CSF寡克隆带阳性。

二、辅助检查

1. 检查项目树

   ┌───────────────────────┐
   │ 核心检查 │
   ├───────────────┬─────┤
   │ 神经影像学（MRI） │ 脑脊液分析 │
   │ (脑/脊髓/视神经) │ (CSF) │
   ├───────────────┴─────┤
   │ 扩展检查 │
   ├───────────────┬─────┤
   │ 电生理检查 │ 血清学检查 │
   │ (VEP/SEP/MEP) │ (AQP4/MOG抗体) │
   └───────────────────────┘

2. 判断逻辑

   • MRI检查：
     • 关键指标：T2/FLAIR序列≥3个脑室周围病灶 + ≥1个幕下/脊髓病灶 → 满足空间多发性。
     • 活动性判定：钆增强病灶提示急性炎症（需与无症状性脑小血管病鉴别）。
   • 脑脊液分析：
     • 阳性标准：寡克隆带≥2条且血清中无对应条带 → 支持时间多发性。
     • 鉴别意义：细胞数>50/μL或蛋白>1g/L需排除感染/肿瘤。
   • 电生理检查：
     • VEP的P100潜伏期延长 > 115ms → 提示视神经亚临床受累。
     • SEP/MEP中枢传导时间延长 → 支持多灶性中枢损害。

三、实验室检查的异常意义

1. MRI影像学

   • Dawson手指征（垂直于侧脑室的卵圆形病灶）：特异性>90%提示MS。
   • 脊髓病灶长度 < 3个椎体节段：与NMO的长节段脊髓炎（≥3节段）形成鉴别。

2. 脑脊液检查

   • 寡克隆带阳性：敏感性85%-95%，提示鞘内IgG合成（需排除CNS感染/淋巴瘤）。
   • IgG指数 > 0.7：特异性约80%，支持慢性炎症过程。

3. 血清学标志物

   • AQP4抗体阴性：排除视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
   • MOG抗体阴性：排除MOG抗体相关疾病（急性播散性脑脊髓炎样表现）。

4. 电生理检查

   • 体感诱发电位（SEP）中枢传导时间延长 > 13ms：提示脊髓后索或脑干病变。
   • 运动诱发电位（MEP）中枢运动传导时间延长 > 8ms：反映皮质脊髓束损害。

四、总结

• 诊断核心：严格遵循McDonald标准，强调MRI病灶的空间/时间多发性与临床证据的结合。
• 鉴别重点：通过血清抗体（AQP4/MOG）和脊髓MRI特征排除NMOSD等 mimics。
• 实验室价值：CSF寡克隆带是时间多发性的关键替代指标，电生理检查可揭示亚临床病变。

参考文献：

• 《2021 McDonald Criteria for Multiple Sclerosis》（Lancet Neurology）
• ECTRIMS/EAN多发性硬化治疗指南
• MAGNIMS MRI诊断共识（J Neurol Neurosurg Psychiatry）