脑白质营养不良Leukodystrophies
编码8A44
子码范围8A44.0 - 8A44.Z
关键词
索引词Leukodystrophies
缩写脑白质病、LDS
别名白质营养不良、髓鞘形成障碍、遗传性脑白质病变、遗传性脱髓鞘病、遗传性脑白质病
(8A44) 脑白质营养不良的核心症状与体征
症状（主观感受）
核心症状
-
进行性运动功能障碍：
- 肌张力异常：早期表现为肌张力低下（常见于婴儿型），后期进展为痉挛性瘫痪（高肌张力）（高，70%-90%）[^1^][^5^]。
- 步态异常与共济失调：行走困难、步态不稳或协调能力下降（高，60%-80%，尤其儿童脑型及肾上腺脊髓神经病型）[^1^][^7^]。
- 肢体无力：下肢进行性无力，逐渐累及上肢（常见于肾上腺脊髓神经病型，AMN）[^1^][^7^]。
-
认知与精神行为异常：
- 智力退化：学习能力下降、记忆力减退（高，儿童脑型占80%-90%）[^1^][^6^]。
- 行为改变：注意力缺陷、多动障碍（ADHD）或情绪波动（常见于儿童早期，40%-60%）[^1^]。
-
感官功能障碍：
- 视力减退：视力模糊、视野缺损或失明（高，儿童脑型占70%-90%）[^1^][^6^]。
- 听力下降：进行性听觉丧失（较少见，20%-30%）[^1^][^7^]。
非典型症状
-
自主神经功能障碍：
- 括约肌失控：尿潴留、尿失禁或便秘（常见于AMN型，50%-70%）[^1^][^7^]。
- 性功能障碍：勃起困难或性欲减退（成人型，30%-50%）[^1^]。
-
全身性症状：
- 肾上腺功能不全：皮肤色素沉着、低血压、低血糖（肾上腺脑白质营养不良特异性表现，占10%-14%）[^1^][^6^]。
体征（客观检测结果）
典型体征
-
神经系统体征：
- 锥体束征阳性：巴宾斯基征、腱反射亢进（高，80%-90%）[^1^][^6^]。
- 周围神经病变：感觉减退、神经传导速度减慢（尤其异染性脑白质营养不良，60%-80%）[^6^][^7^]。
-
影像学特征：
- MRI白质病变：脑室周围及顶枕部白质对称性脱髓鞘，呈“虎纹征”（T2/FLAIR高信号）（高，90%-95%）[^1^][^7^]。
- 胼胝体萎缩：晚期病例可见胼胝体变薄（较少见，30%-40%）[^5^][^7^]。
实验室特征
-
代谢异常标志物：
- 极长链脂肪酸（VLCFA）升高：肾上腺脑白质营养不良特异性指标（敏感度>95%）[^1^][^6^]。
- 酶活性缺失：芳基硫酸酯酶A（MLD）、半乳糖脑苷脂酶（Krabbe病）活性显著降低（确诊依据）[^6^][^7^]。
-
脑脊液检查：
- 蛋白质升高：脑脊液蛋白水平增高（晚婴型异染性脑白质营养不良，60%-80%）[^6^][^7^]。
亚型特异性表现
-
肾上腺脑白质营养不良（ALD）：
- 肾上腺皮质功能不全：低皮质醇、低钠血症（特异性实验室异常）[^1^]。
- 快速进展性脑病：儿童脑型多在3-10岁发病，2-3年内进展至植物状态[^1^][^6^]。
-
Krabbe病：
- 婴儿型痉挛：肌张力增高、癫痫发作（高，70%-90%）[^7^]。
- 周围神经增粗：神经活检可见球形细胞（病理特征）[^7^]。
-
异染性脑白质营养不良（MLD）：
- 末梢神经受累：腓肠神经活检见异染性硫脂沉积（确诊依据）[^6^][^7^]。
注释：
- 临床表现因基因突变类型、年龄及亚型差异显著，儿童型多快速进展，成人型病程缓慢[^1^][^7^]。
- 确诊需结合基因检测（如ABCD1、GALC、ARSA基因）及酶学分析[^1^][^6^]。
参考文献：
[^1^] X连锁肾上腺脑白质营养不良临床指南（MedSci）
[^5^] 脑白质营养不良病理机制（Vulgaris-medical）
[^6^] 异染性脑白质营养不良诊断标准（中国医医典）
[^7^] Krabbe病影像与病理特征（360doc个人图书馆）