Charcot-Marie-ToothII型轴索型Charcot-Marie-Tooth disease 2 axonal
编码8C20.1
关键词
索引词Charcot-Marie-Tooth disease 2 axonal、Charcot-Marie-ToothII型轴索型、沙尔科-玛丽-图思病II型轴突型、常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症2型、隐性遗传轴索型Charcot-Marie-Tooth病伴肢端营养不良、隐性遗传轴索型腓骨肌萎缩症伴肢端营养不良、腓骨肌萎缩症2A1型、腓骨肌萎缩症2A2型、腓骨肌萎缩症2B型、腓骨肌萎缩症2C型、腓骨肌萎缩症2D型、腓骨肌萎缩症ED型、腓骨肌萎缩症2F型、腓骨肌萎缩症2G型、腓骨肌萎缩症2I型、腓骨肌萎缩症2J型、腓骨肌萎缩症2K型、腓骨肌萎缩症2L型、常染色体显性腓骨肌萎缩症2M型、常染色体显性腓骨肌萎缩症2N型、常染色体显性腓骨肌萎缩症2O型、常染色体隐性遗传腓骨肌萎缩症2型、腓骨肌萎缩症2B1型、腓骨肌萎缩症2B2型、腓骨肌萎缩症2B5型、腓骨肌萎缩症2H型、常染色体隐性遗传Charcot-Marie-Tooth病，伴声嘶、常染色体隐性遗传腓骨肌萎缩症，伴声嘶、遗传性运动感觉性神经病6型、Charcot-Marie-Tooth病6型、HMSN6[遗传性运动感觉性神经病6型]、CMT6[Charcot-Marie-Tooth病6型]
缩写CMT2、HMSN2
Charcot-Marie-Tooth II型轴索型（CMT2）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：检出CMT2相关致病基因突变（如MFN2、KIF1B、GDAP1、TRPV4等），需通过全外显子测序或靶向基因panel确认。
- 神经活检病理证据：显示轴突变性特征（轴突丢失、Wallerian变性），无脱髓鞘性"洋葱球"结构。
-
必须条件（核心诊断依据）：
- 进行性运动功能障碍：
- 双侧远端肌无力（足背屈/手部肌力下降）伴肌萎缩（"鹤腿"征或爪形手）。
- 跟腱反射消失或显著减弱。
- 电生理特征：
- 神经传导速度（NCV）>38 m/s（排除脱髓鞘型CMT1）。
- 复合肌肉动作电位（CMAP）波幅降低≥50%（轴索损害标志）。
- 进行性运动功能障碍：
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 感觉障碍：袜套-手套样分布的感觉减退（振动觉/轻触觉受损）。
- 骨骼畸形：弓形足（高弓足）或锤状趾（发生率20%-40%）。
- 阳性家族史：常染色体显性遗传模式（少数为隐性/X连锁）。
- 自主神经症状：肢端发凉、少汗（发生率10%-20%）。
二、辅助检查项目树及判断逻辑
mermaid graph TD A[临床评估] --> B(电生理检查) A --> C(基因检测) B --> D{NCV >38 m/s？} D -->|是| E[CMT2倾向] D -->|否| F[疑CMT1型] E --> G[CMAP波幅降低？] G -->|是| H[支持轴索损害] G -->|否| I[需排除其他神经病] C --> J[检出致病突变？] J -->|是| K[确诊CMT2亚型] J -->|否| L[神经活检] L --> M[轴突丢失证据？] M -->|是| N[确诊CMT2] M -->|否| O[重新评估]
判断逻辑详解：
-
电生理检查（NCS）：
- NCV >38 m/s：区别于脱髓鞘型CMT1（NCV<38 m/s），提示轴索病变。
- CMAP波幅降低：反映轴突功能丧失程度，波幅<5mV提示重度损害（正常>10mV）。
-
基因检测：
- 首选靶向基因panel：覆盖MFN2（CMT2A）、GDAP1（CMT2K）等高频突变基因。
- 阴性时扩展检测：全外显子测序用于罕见基因突变（如TRPV4、KIF1B）。
-
神经活检（腓肠神经）：
- 轴突丢失：有髓纤维密度<8,000/mm²（正常>10,000/mm²）。
- 无脱髓鞘证据：无"洋葱球"结构（区别于CMT1）。
-
影像学（选择性）：
- 脊柱MRI：评估脊柱侧弯（青少年患者）。
- 足部X线：量化高弓足畸形（Meary角>30°）。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考值范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 神经传导速度（NCV） | >50 m/s（运动神经） | >38 m/s但<50 m/s：符合CMT2电生理标准；<38 m/s：提示脱髓鞘病变（CMT1）。 |
| CMAP波幅 | >10 mV | <5 mV：重度轴索损害；5-10 mV：中度损害（与肌无力程度正相关）。 |
| 有髓纤维密度 | >10,000/mm² | <8,000/mm²：轴突显著丢失（活检确诊依据）。 |
| 血清CK | <200 U/L | 轻度升高（200-500 U/L）：反映慢性肌肉损伤，非特异性。 |
| 遗传检测 | 无致病突变 | 特定基因突变：明确亚型分类（如MFN2突变=CMT2A）。 |
异常结果处理建议：
- 电生理异常：
- NCV>38 m/s + CMAP降低 → 优先基因检测。
- NCV<38 m/s → 重新评估脱髓鞘疾病（CMT1或获得性神经病）。
- 基因检测阴性：
- 行神经活检确认轴索病变，并扩大基因检测范围（如全基因组测序）。
- 骨骼畸形进展：
- 足部畸形（Meary角>40°）→ 转骨科评估矫形手术。
四、诊断流程总结
- 核心路径：典型临床表现 + 电生理轴索损害证据 → 基因检测（金标准）。
- 难点突破：
- 基因阴性病例需依赖神经活检（轴突丢失>20%为关键阈值）。
- 早发型（<10岁）或快速进展者需排除HMSN6等重叠综合征。
- 避免误诊：NCV>38 m/s是区别于CMT1的核心指标，需严格把控。
权威参考文献：
- European Journal of Neurology (2023)：《遗传性周围神经病诊断指南》
- Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (2022)：CMT2电生理诊断标准更新
- Nature Reviews Neurology (2021)：轴索型CMT的分子分型与临床管理
- 中国《罕见病诊疗指南（2024版）》：Charcot-Marie-Tooth病章节