其他特指的遗传性运动和感觉神经病Other specified Hereditary motor and sensory neuropathy

关键词

其他特指的遗传性运动和感觉神经病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的遗传性运动和感觉神经病（Hereditary Motor and Sensory Neuropathy, HMSN）是一组以周围神经系统的慢性进行性损害为特征的遗传性疾病。这些疾病影响肢体远端的运动和感觉功能，导致肌肉无力、萎缩以及感觉障碍等症状。这类疾病包括多种亚型，每种亚型都有其独特的临床表现和遗传背景。常见的类型包括Dejerine-Sottas综合征（CMT3型）、Charcot-Marie-Tooth病（CMT1型、CMT2型等）、遗传性压力易感性神经病（HNPP）、Roussy-Levy综合征等。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 其他特指的HMSN主要表现为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传和X连锁隐性遗传。不同的亚型涉及特定的基因突变。
   • 例如，Dejerine-Sottas综合征（CMT3型）通常由PMP22、MPZ或EGR2基因的点突变引起；CMT1A型与PMP22基因重复相关。遗传性压力易感性神经病（HNPP）主要与PMP22基因杂合缺失相关。

2. 分子基础：

   • 基因突变可发生在多个位点，这些基因编码的蛋白质涉及髓鞘形成、轴索运输及神经结构维持。例如，PMP22基因剂量异常（重复或缺失）会导致髓鞘蛋白表达失调，影响神经传导功能。
   • MFN2基因突变与轴索型HMSN（CMT2A型）相关，影响线粒体动力学和能量代谢。
   • MPZ基因突变会导致髓鞘相关糖蛋白合成异常，引起髓鞘结构缺陷。

3. 病理生理：

   • 遗传缺陷导致的蛋白功能异常会干扰神经纤维的结构完整性，引发脱髓鞘或轴索变性。这导致神经传导速度下降，并造成远端肌肉失用性萎缩和感觉功能障碍。
   • 在Dejerine-Sottas综合征中，严重的髓鞘发育障碍会导致婴幼儿期即出现显著症状，表现为肥厚性神经病变。

病理机制

1. 神经元损伤模式：

   • 脱髓鞘病变：在CMT1型和Dejerine-Sottas综合征中，施万细胞功能障碍导致髓鞘形成异常，表现为神经传导速度显著减慢。
   • 轴索变性：在CMT2型等轴索型HMSN中，轴浆运输障碍导致轴索远端退行性变，神经传导速度相对保留但信号幅度下降。

2. 组织学表现：

   • 神经活检可见有髓纤维密度降低、髓鞘厚度异常，特征性改变包括洋葱球样结构（施万细胞增生）和胶原纤维增生。
   • 肌肉组织呈现神经源性萎缩特征，包括群组化萎缩和纤维类型群组化分布。

临床表现

1. 症状特征：
   • 远端对称性受累：多数病例以双下肢远端无力起病，表现为足背屈困难、步态异常（跨阈步态），逐渐进展至手部小肌肉萎缩。
   • 骨骼畸形：高弓足、锤状趾等畸形常见，由长期肌力失衡导致。
   • 感觉障碍：手套-袜套样分布的振动觉和痛温觉减退，部分亚型伴本体感觉障碍。
   • 反射异常：踝反射早期消失，膝反射随病情进展减弱。
   • 神经肥大：某些脱髓鞘亚型可触及增粗的周围神经（如腓肠神经）。

不同亚型的临床表现存在差异。例如，Dejerine-Sottas综合征在2岁前即出现显著运动发育迟缓，而Roussy-Levy综合征以姿势性震颤为特征性表现。

参考文献：《中华医学会神经病学分会》、《中国罕见病诊疗指南》等权威医学资料。