未特指的遗传性运动和感觉神经病Unspecified Hereditary motor and sensory neuropathy

关键词

未特指的遗传性运动和感觉神经病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的遗传性运动和感觉神经病（Unspecified Hereditary Motor and Sensory Neuropathy, HMSN）是遗传性运动和感觉神经病（HMSN）的一个亚型，归类于周围神经系统的遗传性疾病。这类疾病主要表现为慢性进行性的周围神经损害，影响肢体远端的运动和感觉功能。未特指的HMSN在ICD-11中用于描述那些尚未明确具体类型的遗传性运动和感觉神经病。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 未特指的HMSN可能涉及多种遗传模式，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传和X连锁隐性遗传。
   • 具体的致病基因尚未完全确定，但可能涉及多个基因位点，这些基因编码的蛋白质参与髓鞘形成、轴索运输及其他维持神经功能的关键过程。

2. 分子基础：

   • 由于具体的基因突变尚未明确，未特指的HMSN可能涉及多种已知或未知的基因变异。常见的相关基因包括PMP22、MFN2、GJB1、MPZ等，这些基因突变可导致髓鞘破坏或轴索退化。

3. 病理生理：

   • 遗传缺陷导致的蛋白功能异常会干扰神经纤维结构完整性或代谢途径，进而引发髓鞘破坏或轴索退化。这不仅减少了神经传导速度，还造成远端肌肉失用性萎缩和感觉丧失。

病理机制

1. 神经元损伤模式：

   • 髓鞘病变：某些患者可能存在髓鞘蛋白表达异常或缺失，导致施万细胞无法正常包裹轴索形成髓鞘，从而减慢了神经冲动传导速度并增加了能量消耗。
   • 轴索变性：其他患者可能因轴浆运输障碍或其他原因导致轴索直接受损，尽管髓鞘相对完整，但神经信号传递效率显著下降。

2. 组织学表现：

   • 受累神经活检显示不同程度的有髓纤维减少、薄髓或无髓纤维比例增加；同时可见到洋葱球样改变、巨轴突形成等特异性病理标志。
   • 伴随神经退行性变化的是肌肉组织逐渐出现废用性萎缩，并伴有脂肪和结缔组织增生替代现象。

临床表现

1. 症状特征：
   • 下肢受累为主：多数病例首先表现为双下肢远端对称性的无力和肌张力下降，特别是小腿前侧肌肉群，随着病情进展可能向上蔓延至大腿甚至躯干。
   • 高弓足/爪形趾：由于腓肠肌和胫前肌力量不平衡所致，患者容易出现步态异常如踮脚走路。
   • 感觉异常：轻触觉、痛温觉及振动觉减弱，但本体感觉往往保留较好。
   • 反射减弱或消失：踝反射最早消失，随后可能是膝腱反射减弱。
   • 自主神经系统受累较少见：部分亚型可能会有出汗异常、血压波动等问题。

参考文献来源于《中华医学会神经病学分会》、《中国罕见病诊疗指南》等权威医学资料。