常染色体显性遗传性痉挛性截瘫Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia
编码8B44.00
关键词
索引词Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫、常染色体显性单纯遗传性痉挛性截瘫、Spastin基因突变引起的常染色体显性单纯遗传性痉挛性截瘫、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫10型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫12型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫13型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫19型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫3型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫31型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫4型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫42型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫6型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫8型、常染色体显性复杂遗传性痉挛性截瘫、Spastin基因突变引起的染色体显性复杂遗传性痉挛性截瘫、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫29型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫37型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫38型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫9型、常染色体显性遗传性痉挛性截瘫17型、远端型遗传性运动神经病5B型、HMN5B、SPG17、痉挛性截瘫-手和足肌萎缩、Silver综合征
缩写ADHSP、AD-SPG
常染色体显性遗传性痉挛性截瘫的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
常染色体显性遗传性痉挛性截瘫（Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia, ADHSP）是一种主要影响脊髓长传导束的遗传性疾病，属于退行性脊髓病变。其核心特征为双下肢进行性的肌张力增高（痉挛）、肌无力以及步态异常，特别是剪刀步态。该病是由于基因突变导致脊髓中的神经元和轴突发生功能障碍或丧失，进而引起下肢肌肉控制能力下降。
ADHSP具有明显的遗传异质性，已知有多种不同的基因突变可以导致这种疾病。这些基因包括但不限于Spastin (SPG4)、Atlastin-1 (SPG3A) 和Reep1 (SPG31) 等。不同基因突变所引起的ADHSP可能在症状表现上存在差异，但基本病理机制相似，即都涉及到轴索运输障碍或其他形式的神经元损伤。
病因学特征
-
遗传因素：
- 常染色体显性遗传模式是最常见的遗传方式，意味着患者通常有一个患病父母，并且有50%的概率将致病基因传给下一代。
- 已识别出多个与ADHSP相关的基因位点，如上述提到的SPG4、SPG3A等，每个基因的具体突变类型（如错义突变、无义突变等）可能导致不同的临床表型。
-
分子机制：
- 这些基因编码的蛋白质大多参与了细胞骨架结构维持、膜运输过程或是线粒体功能调节等关键生物学过程。当这些蛋白质因突变而功能受损时，会影响神经元尤其是长轴突的功能稳定性和生存能力。
- 例如，Spastin蛋白被认为在微管动力学中起着重要作用，其突变会导致微管动态平衡失调，从而损害神经纤维的正常延伸和维护。
- 另外一些相关基因则可能通过影响内质网形态、囊泡运输等方面间接影响神经元健康。
病理机制
-
神经元损伤：
- ADHSP的核心病理改变在于皮质脊髓束（负责传递大脑运动指令到脊髓）及其终端区域的退化。这导致来自大脑的下行信号无法有效传递至腿部肌肉，引发肌张力异常增高。
-
轴突运输障碍：
- 由于涉及的基因多与细胞内物质运输有关，因此ADHSP的一个重要病理特征就是轴突内部物质运输效率降低甚至停滞。这不仅直接影响了神经冲动传导速度，还可能导致远端神经末梢营养供应不足，加速神经元死亡。
临床表现
- 症状特征：
- 下肢肌张力增高：表现为僵硬感明显增加，尤其是在行走时更为显著。
- 肌无力：双腿力量减弱，尤其在抬腿动作时更为困难。
- 步态异常：典型的剪刀步态，即两腿交叉前进，难以分开。
- 其他伴随症状：部分患者可能出现感觉异常、尿失禁等问题；少数情况下，还可能存在认知功能轻度下降的现象。
参考文献：
- 搜狗百科. 遗传性痉挛性截瘫. [在线]. 可访问于:
- 澎拜新闻. 走路不稳、僵硬也是遗传？遗传性痉挛性截瘫已收入罕见病目录. [在线]. 可访问于: