常染色体显性遗传性痉挛性截瘫Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia

关键词

常染色体显性遗传性痉挛性截瘫（ADHSP）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现特定的致病基因突变，如SPG4、SPG3A等。

2. 必须条件：

   • 家族史：有明确的常染色体显性遗传模式，患者通常有一个患病父母，并且有50%的概率将致病基因传给下一代。
   • 典型临床表现：
     • 双下肢进行性的肌张力增高（痉挛），表现为僵硬感明显增加，尤其是在行走时更为显著。
     • 双下肢无力，双腿力量逐渐下降，影响日常活动能力。
     • 典型的剪刀步态，即两腿交叉前进，难以分开。

3. 支持条件：

   • 伴随症状：
     • 感觉异常：下肢麻木、刺痛或烧灼感等感觉异常。
     • 尿便障碍：尿失禁或便秘等症状。
     • 认知功能轻度下降：少数患者可能伴有轻度的认知功能障碍。
   • 体征：
     • 下肢肌张力显著增高，特别是伸肌张力增高。
     • 腱反射亢进，尤其是膝跳反射和踝阵挛。
     • 病理反射阳性，如巴宾斯基征（Babinski sign）。

4. 阈值标准：

   • 符合“金标准”中基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 有明确的家族史。
     • 具备典型的临床表现和体征。

二、辅助检查

1. 神经电生理检查：

   • 运动诱发电位（Motor Evoked Potentials, MEPs）：
     • 异常意义：MEPs可以显示皮质脊髓束传导时间延长或波幅降低，有助于评估神经传导功能。异常率约为70%-90%。

2. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：MRI可能显示脊髓萎缩、白质病变等改变，但这些改变并非特异性。MRI异常率约为50%-70%。
     • 判断逻辑：结合临床表现和其他检查结果，MRI有助于排除其他可能导致类似症状的疾病，如多发性硬化症等。

3. 基因检测：

   • 基因突变检测：
     • 异常意义：通过基因检测可以发现特定的致病基因突变，如SPG4、SPG3A等。基因突变检出率约为60%-80%。
     • 判断逻辑：基因检测是确诊ADHSP的最可靠方法，尤其是对于无明确家族史的患者。

4. 临床鉴别检查：

   • 神经系统体检：
     • 异常意义：通过详细的神经系统体检，可以发现双下肢肌张力增高、腱反射亢进和病理反射阳性等体征，有助于与其他神经系统疾病进行鉴别。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊ADHSP，是最可靠的诊断依据。
   • 常见突变基因：SPG4、SPG3A、SPG31等。

2. 神经电生理检查：

   • 运动诱发电位（MEPs）异常：显示皮质脊髓束传导时间延长或波幅降低，提示神经传导功能受损。
   • 异常意义：支持ADHSP的诊断，尤其是对于无基因检测结果的患者。

3. 影像学检查：

   • MRI异常：脊髓萎缩、白质病变等改变，提示神经退行性病变。
   • 异常意义：虽然非特异性，但有助于排除其他疾病，支持ADHSP的诊断。

4. 血常规和生化检查：

   • 正常范围：通常无明显异常，用于排除其他系统性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性，结合家族史和典型临床表现及体征。
• 辅助检查以神经电生理检查（MEPs）和影像学检查（MRI）为主，有助于评估神经传导功能和排除其他疾病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和神经电生理检查结果。

权威依据：

• 《遗传性痉挛性截瘫诊断与治疗指南》
• 《神经系统遗传性疾病诊断与治疗指南》
• 丁香园. 遗传性痉挛性截瘫. [在线]. 可访问于:
• 搜狗百科. 遗传性痉挛性截瘫. [在线]. 可访问于: