未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症Unspecified Langerhans cell histiocytosis
编码2B31.2Z
关键词
索引词Langerhans cell histiocytosis、未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、朗格汉斯细胞组织细胞增生症NOS、朗格汉斯组织细胞增生症、组织细胞增多症X [possible translation]、组织细胞增多症X
缩写LCH
别名未分类朗格汉斯细胞组织细胞增多症、非特异性朗格汉斯细胞组织细胞增多症、未分型朗格汉斯细胞组织细胞增多症
未特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症（2B31.2Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准
- 组织病理学确诊：
- 病变组织活检显示CD1a+、Langerin(CD207)+朗格汉斯细胞浸润
- 电子显微镜检出Birbeck颗粒（特异性诊断标志）
必须条件（确诊必需）
- 病理学证据：
- 组织学证实朗格汉斯细胞异常增生（HE染色）
- 免疫组化双重阳性：CD1a与Langerin(CD207)同时表达
- 排除性诊断：
- 排除嗜酸性肉芽肿（单骨病变）、勒-雪氏病（急性播散型）等特定LCH亚型
- 排除转移性癌、淋巴瘤等CD1a+模仿性疾病
支持条件（辅助诊断）
- 分子标志物：
- BRAF V600E突变检测阳性（阈值：等位基因频率≥5%）
- MAP2K1等MAPK通路基因突变（检出即支持）
- 影像学特征：
- 溶骨性病变（X线/CT显示"穿凿样"骨质缺损）
- 肺部"铺路石征"（HRCT见囊性变+微结节）
- 临床表现组合：
- 满足≥2项核心症状：
- 骨骼疼痛伴影像学骨质破坏
- 脂溢性皮炎样皮疹（头皮/躯干）
- 中枢性尿崩症（尿量＞3L/24h）
- 满足≥2项核心症状：
二、辅助检查
检查项目树
mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[病理诊断]
A --> C[影像学评估]
A --> D[实验室检测]
B --> B1(组织活检+H&E染色)
B --> B2(免疫组化：CD1a/Langerin)
B --> B3(电镜：Birbeck颗粒)
C --> C1(X线：骨骼筛查)
C --> C2(HRCT：肺部病变)
C --> C3(全身PET-CT：代谢评估)
D --> D1(基因检测：BRAF/MAP2K1)
D --> D2(炎症标志物：CRP/ESR)
D --> D3(内分泌评估：ADH/TSH)
判断逻辑
- 病理诊断：
- 初筛：H&E染色发现组织细胞浸润 → 启动免疫组化
- 确诊：CD1a+Langerin+ → 支持LCH诊断
- 鉴别：S100+但CD1a- → 需排除黑色素瘤
- 影像学阶梯应用：
- 骨骼疼痛首选X线 → 发现溶骨灶则行CT/MRI评估范围
- 呼吸症状者行HRCT → 铺路石征提示肺LCH
- PET-CT用于多系统病变分期（SUVmax＞2.5示活跃病灶）
- 实验室联检策略：
- BRAF突变阳性 → 指导靶向治疗（维莫非尼）
- CRP＞50 mg/L + ESR＞50 mm/h → 提示高炎症负荷
- 尿渗透压＜300 mOsm/kg + 血ADH↓ → 确诊尿崩症
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| BRAF V600E | 野生型 | 突变阳性：确诊LCH并提示MAPK通路激活，需MEK抑制剂治疗 |
| CD1a免疫组化 | 阴性 | 阳性：朗格汉斯细胞起源核心证据（灵敏度＞95%） |
| 血清CRP | ＜5 mg/L | ＞50 mg/L：提示疾病活动或继发感染，需抗炎治疗 |
| 24h尿量 | ＜2.5 L | ＞3L+低渗尿：垂体柄受累标志，需垂体MRI评估 |
| 血红蛋白 | 男130-175 g/L | ＜100 g/L：骨髓浸润或细胞因子抑制造血，提示高风险疾病 |
| 骨碱性磷酸酶 | 20-140 U/L | ＞200 U/L：骨转换加速，需双膦酸盐防治骨事件 |
四、诊断流程总结
- 核心路径：临床疑似 → 活检病理（金标准） → 免疫组化确认
- 分层评估：
- 单病灶：局部治疗（手术/放疗）
- 多系统：全身化疗 + MAPK通路靶向药
- 监测重点：
- 治疗反应：PET-CT代谢活性（SUVmax下降＞25%）
- 长期随访：垂体功能（每年内分泌评估）
参考文献：
- WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2022修订版）
- Euro Histio Network共识指南（2023）
- 《中华血液学杂志》LCH诊治专家共识（2024）